Фармакологічний антагонізм інкретинової системи захищає від ожиріння, спричиненого дієтою -

Гостре введення GIP або GLP-1 зменшує споживання їжі мишами, які блокуються антагонізуючими антитілами.

захищає

Хронічний антагонізм GIPR обмежує збільшення ваги, покращує толерантність до глюкози та підвищує чутливість до агоністів GLP-1R.

Хронічний антагонізм GLP-1R зменшує збільшення ваги та підвищує чутливість до агоністів GIPR.

Хронічний антагонізм як GIPR, так і GLP-1R забезпечує додатковий захист від збільшення ваги, коли мишей годують HFD.

Антагонізм рецепторів інкретину зменшує споживання їжі, але не змінює витрати енергії.

Анотація

Об’єктивна

Глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид - це кишковий гормон, який необхідний для нормальної метаболічної регуляції. Втрата GIP-рецептора (GIPR) через генетичну елімінацію або фармакологічний антагонізм зменшує масу тіла та ожиріння в контексті надлишку поживних речовин. Переривання передачі сигналів GIPR також посилює чутливість рецептора до іншого пептиду інкретину, глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1). Роль компенсації GLP-1 у втраті сигналів GIPR для захисту від ожиріння безпосередньо не перевірена.

Методи

Ми блокували GIPR та GLP-1R специфічними антитілами, як окремо, так і в комбінації, у здорових мишей із ожирінням (DIO), індукованих дієтою. Основним результатом цих втручань був вплив на масу тіла та склад.