Фармакологічний підхід до придушення шлункової кислоти минуле, сьогодення та майбутнє - FullText -
Ласло Гершені, доктор медичних наук, доктор філософії, магістр
Кафедра гастроентерології Медичного центру Угорських сил оборони
Навчальна лікарня Університету Земмельвейса
Вулиця Підманіцького 111, HU – 1062 Будапешт (Угорщина)
Статті, пов’язані з "
- Електронна пошта
Анотація
Вступ
Функція та секреція шлунку були справжньою таємницею протягом століть. До 17 століття була помітна плутанина щодо ролі шлунка в процесі травлення. Формулювання кількох ідей щодо природи шлункової рідини довгий час залишалося відкритим для суперечок. Стародавні греки визначали кислоту лише як гірко-кислу рідину [1].
Парацельс (1493–1541) вважав, що в шлунку міститься кислота, необхідна для травлення, проте джерело та природа кислоти були неясними. Він вважав, що кислота в шлунку людини походить від пиття кислої курортної води ("голодна кислота") [2].
Лаццаро Спалланзіні (1729–1799), який був професором природничої історії в Павії, відкрив силу травлення слини та підтвердив розчинники шлункового соку. У 1780 році опублікував свої спостереження в цій області, але він не був впевнений у своїх висновках щодо кислотності шлункового соку. Остаточне вирішення точної природи кислоти, що виробляється шлунком, було забезпечено в 1823 р. Вільямом Проутом. Він спеціально ідентифікував соляну кислоту в шлунковому соці у людей та інших тварин, і йому вдалося кількісно визначити загальну кількість вільної соляної кислоти та хлориду, що присутні [3, 4].
Наукові дослідження продовжилися першим описом шлункових залоз як джерела шлункової кислоти (Пуркіньє та Гольджі, середина та кінець 19 століття). Роль блукаючих нервів у контролі секреції шлункової кислоти та теорії «нервізму» (нейрорефлекторна стимуляція шлункової секреції блукаючим нервом) була визначена Павловим (початок 20 століття). Ця теорія була розширена опосередкованою гістаміном концепцією шлункової секреції (Popielski and Code, середина 20 століття). Складність шлункової секреції була завершена в 1836 р. Шванном, який описав водорозчинний фактор, названий «пепсин», дійшовши висновку, що шлункова кислота та пепсин є необхідними для травлення. Вплив шлункової кислоти на етіопатогенез пошкодження слизової оболонки підсумовується у відомому висновку Шварца (“Без кислоти і виразки”, 1910). Було продемонстровано, що простагландини впливають на всі компоненти захисних бар’єрів слизової оболонки шлунка (Вейн, 1970-ті) [5, 6].
хелікобактер пілорі вперше був описаний збудником пептичної виразки Баррі Маршаллом і Робіном Уорреном (1984) - які згодом отримали Нобелівську премію за свої результати, згідно з якими бактерії можуть спричинити захворювання, які раніше вважалися індукованими людським фактором. Це відкриття спокусило багатьох експертів зробити висновок, що психологічні фактори, а особливо відома теорія стресу Ганса Сельє, мають другорядне значення [7].
Визначення первинної патогенної ролі H. pylori при виразковій хворобі (PUD) революціонізував нашу концепцію, пов’язану з виразкою слизової оболонки, і дозволив вилікувати хворобу [8, 9].
Антациди, захисні агенти, антихолінергічні засоби, антагоністи гастрину та простагландини використовувались десятиліттями при лікуванні PUD з неадекватними ефектами та загальними побічними ефектами.
Регуляція секреції шлункової кислоти
Антагоністи Н2-рецепторів
Інгібітори протонного насоса
Хімічно всі доступні ІПП складаються з бензимідазолового кільця та піридинового кільця, але змінюються в залежності від конкретного заміщення кільця. Усі ІЦП мають подібний механізм дії. Однак існують певні відмінності між ІПП у їх фармакокінетиці, фармакодинаміці та потенціалі лікарських взаємодій. Хоча окремі ІПП мають подібну ефективність у багатьох випадках, при виборі схеми лікування слід враховувати відмінності між ними [21, 22].