Фізіологічні та фармакологічні ефекти кортикостероїдів - Рак Голландії-Фрей - NCBI
Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.
Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al., Редактори. Голландія-Фрей медицина раку. 6-е видання. Гамільтон (ОН): БК Декер; 2003 рік.
- За погодженням із видавцем ця книга доступна за допомогою функції пошуку, але її неможливо переглянути.
Голландія-Фрей медицина раку. 6-е видання.
Лорейн І. Маккей, доктор філософії та Джон А. Сідловський, доктор філософії.
Посередницький метаболізм
Баланс електроліту та води
Глюкокортикоїдні ефекти на нирки відрізняються від мінералокортикоїдних. Глюкокортикоїди посилюють водний діурез, швидкість клубочкової фільтрації та нирковий плазмовий потік. Хоча при застосуванні кортизолу збільшується утримання натрію та виведення калію, схоже, збільшення екскреції водню не відбувається. Основними нирковими ускладненнями глюкокортикоїдної терапії є нефрокальциноз, нефролітіаз та посилене утворення каменів в результаті збільшення кальцію та сечової кислоти в сечі. 42
Зміни електролітів також відбуваються поза нирками у відповідь на лікування мінералокортикоїдами, у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту, 43 слинних та потових залозах, 44 та екзокринній підшлунковій залозі. У цих тканинах для виявлення значних реакцій на альдостерон потрібен більш тривалий період, і після тривалого введення гормону не відбувається «виходу» натрію. У кишечнику альдостерон не викликає змін у всмоктуванні електролітів у кишечнику, 45 але глюкокортикоїди збільшують всмоктування натрію та води та секрецію калію. В слизовій оболонці присутні як рецептори глюкокортикоїдів, так і мінералокортикоїди, але дексаметазон може зв’язуватися з обома типами рецепторів, тоді як альдостерон може зв’язуватися лише зі своїм рецептором. Кортизол також збільшує секрецію шлункової кислоти та приплив крові до слизової шлунка, одночасно зменшуючи швидкість проліферації шлункових клітин. Високі дози глюкокортикоїдів можуть спричинити виразкову хворобу печінки або посилити існуючі виразки. 46
Ендокринна система
Окрім впливу на секрецію АКТГ, кортикостероїди впливають на дію кількох інших гормонів. Кортизол збільшує секрецію гормону росту у пацієнтів з акромегалією. 47 На відміну від цього, спонтанна секреція гормону росту пригнічується при гіперкортицизмі. 48 Зниження росту спостерігається при тривалому лікуванні глюкокортикоїдами у дітей. Ця реакція, очевидно, є результатом зниження дозрівання епіфізарних пластинок та зменшення росту довгих кісток. 49 Кортикостероїди пригнічують секрецію тиреотропного гормону у пацієнтів з мікседемою, 50 і знижують фізіологічну ефективність тироксину. 51 Високі дози стероїдів зменшують вивільнення лютеїнізуючого гормону у відповідь на гормон, що вивільняє лютеїнізуючий гормон. 52 Кортикостероїди посилюють адренергічну дію катехоламінів та стимулюють синтез адреналіну з норадреналіну. 53 Інші системні ефекти високих доз глюкокортикоїдів включають адренокортикальну недостатність при видаленні глюкокортикоїдів, індукований стероїдами діабет, гіперліпідемія, підвищений рівень глюкагону та гіпокальціємія. 54
Серцево-судинна система
Кістково-м’язова система
Для підтримання м’язів необхідний нормальний рівень кортикостероїдів, але змінений рівень глюкокортикоїдів або мінералокортикоїдів може призвести до м’язових відхилень. 58 Підвищений рівень альдостерону спричиняє м’язову слабкість через гіпокаліємію, тоді як високий рівень глюкокортикоїдів викликає втрату м’язів через їх катаболічний вплив на білковий обмін. Недостатність кортикостероїдів призводить до зниження працездатності поперечносмугастих м’язів, слабкості та втоми. Ця реакція відображає неадекватність системи кровообігу, а не електролітний та вуглеводний дисбаланс.
Хронічне введення глюкокортикоїдів призводить до індукції остеопорозу, що є серйозним обмежуючим фактором у клінічному застосуванні стероїдів. Втрата кісткової маси, спричинена глюкокортикоїдами, є багатогранним процесом. Глюкокортикоїди зменшують переробку кісток, безпосередньо модулюючи функцію остеокластів, остеобластів та остеоцитів. Вони збільшують виведення кальцію нирками та зменшують всмоктування кальцію в шлунково-кишковому тракті, що призводить до зменшення вмісту кальцію в сироватці крові. Знижений вміст кальцію в сироватці крові спричинює підвищену секрецію паратгормону (ПТГ), а глюкокортикоїди підвищують чутливість до ПТГ. Дія ПТГ, у свою чергу, стимулює активність остеокластів. 59 Інші ефекти високих доз глюкокортикоїдів на опорно-руховий апарат включають асептичний або аваскулярний некроз кісток та спонтанний розрив сухожилля, імовірно, через вплив на метаболізм колагену. 57, 60, 61