Генетичні аспекти гіполактазії дорослого типу OMICS International
1 одиниця цитогенетичної та молекулярної генетики, лікарня Мадонна делле Граці, Матера, Італія
2 Відділ медичної генетики, Policlinico Tor Vergata, Рим, Італія
3 відділення клінічної хімії, лікарня Мадонна делле Граці, Матера, Італія
* Автор-кореспондент: д-р Доменіко Делл'Едера
Відділ цитогенетичної та молекулярної генетики, лікарня Мадонни делле Граці
Contrada Cattedra Ambulante, Матера 75100, Італія
Тел .: 0835253439
Електронна пошта: [електронна пошта захищена]
Дата отримання: 19 вересня 2016 р .; Дата прийняття: 26 жовтня 2016 р .; Дата публікації: 2 листопада 2016 року
Цитування: Dell’Edera D, Nicoletti FP, D’Apice MR, Allegretti A, Epifania AA (2016) Генетичні аспекти гіполактазії дорослого типу. J Gastrointest Dig Syst 6: 475. doi: 10.4172/2161-069X.1000475
Відвідайте для отримання додаткових статей за адресою Журнал шлунково-кишкової та травної системи
Анотація
Передумови та завдання: Лактоза є дисахаридним цукром і міститься в молоці та похідних ссавців. Непереносимість лактози - це нездатність метаболізувати лактозу через відсутність необхідного ферменту лактази в травній системі. Генетично фізіологічна гіполактазія (первинна ЛМ) пов'язана з поліморфізмами LCT-13910 C/T та LCT-22018 G/A. Мета цього дослідження була зосереджена на діагностиці та лікуванні непереносимості або порушення всмоктування лактози у когорти з 983 пацієнтів щодо появи неспецифічних симптомів, що свідчать про непереносимість лактози.
Методи: Робота була розділена на наступні етапи: діагностика непереносимості лактози або мальабсорбції; Перевірити частоту дефіциту первинної лактази серед популяції Лукана (Італія); Оцініть покращення симптомів після діагностики та вплив на якість життя (Q.O.L: Quality Of Life) в результаті ферментативної та/або харчової терапії у нетерпимих суб'єктів. Оцініть співвідношення генотип/фенотип, вивчаючи варіанти -13910 C> T і -22018 A> G в гені LPH.
Результати: З 983 учасників 668 суб'єктів (67,95%) мали позитивну гомозиготну мутацію (пов'язану з-13910CC гіполактазним фенотипом), 314 суб'єктів (31,94%) мали позитивну гетерозиготну мутацію (пов'язану з -13910CT лактазним стійким фенотипом) і лише у 1 суб'єкта (0,1%) 2 алелі не мутували (-13910TT домінантний гомозиготний). У цій роботі виявлено 67,95% учасників із позитивною гомозиготною мутацією (-13910CC).
Висновки: Порушення всмоктування лактози - стан, поширений в Італії, але набагато рідше - синдром непереносимості. Приступаючи до дієти, яка апріорі виключає молоко та похідні, за відсутності остаточного діагнозу це може негативно вплинути на добробут організму. Генетичний тест справді простий і неінвазивний, підтверджує або виключає порушення всмоктування та за певних обставин забезпечує прогностичний тест для виявлення первинної гіполактазії задовго до її клінічного прояву.
Ключові слова
Лактаза флоризин гідролаза; Персистенція лактази людини; Ген LCT
Вступ
Лактоза - це дисахарид цукор і міститься в молоці та похідних ссавців. Кишкові ворсинки виділяють фермент, який називається лактаза флоризин гідролаза (LPH), щоб перетравити його. Цей фермент розщеплює молекулу лактози на дві її субодиниці - прості цукру глюкозу та галактозу, які можуть абсорбуватися та бути доступними в крові. LPH присутній переважно вздовж мембрани кисті диференційованих ентероцитів, що вистилають ворсинки тонкої кишки. У людини ген лактази (LPH) кодується геном LCT. Ген LCT має довжину 49,3 кб і розташований на довгому (q) плечі хромосоми 2 у положенні 21. Він містить 17 екзонів і перекладений у 6 kb транскрипт [1].
Зростає усвідомлення того, що глибокі зміни в харчуванні відбулися від передісторії до недавнього часу, за еволюційною шкалою часу, геном людини. Зокрема, під час неоліту люди демонстрували низьку активність ЛПГ через дієту, бідну лактозою. На більш пізньому етапі зміна режиму харчування та споживання молока призвело до генетичної мутації, яка надмірно експресувала фермент LPH [2].
Нещодавно аналіз нерівноваги зв'язків та побудови гаплотипів [3] виявив у європейській популяції сильну асоціацію двох єдиних асоційованих ОНП із "стійкістю до лактази людини", розміщеними 14 kb (-13910 C> T) та 22 kb ( -22018 A> G) вище за вихідний кодон гена LPH, в інтронах 9 та 13, відповідно сусіднього гена Mini Chromosome Maintenance 6 (MCM6), підсилювач промотору LPH.
Як правило, "первинна гіполактазія" пов'язана з генотипом -13910CC, тоді як генотипи -13910CT та -13910TT пов'язані з фенотипом "стійкість лактази". Поліморфізм -22018GG також пов'язаний з дуже низьким рівнем лактази. Він майже завжди пов'язаний з поліморфізм -13910CC.
Для того, щоб зрозуміти ці генотипи, дослідження гена LCT на ДНК восьми неолітичних людей, виявлених у кістках (від 5500 до 5000 змінного струму), не виявило мутації гена, відповідального за стійкість лактази людини [4]. З цих даних гіпотеза про відбір особин, здатних перетравлювати молоко, розпочалася лише в неоліті з скотарством. Цей процес відбору визначив два різні фенотипи: перший - лактаза стійкий, а другий - не має лактази.