Генетичні варіанти підвищення рівня тригліцеридів APOA5 пов’язані з ожирінням та не-HDL-C у китайській мові
Анотація
Передумови
Хоча асоціація між аполіпопротеїном A5 (APOA5) генетичні варіанти та гіпертригліцеридемія були широко вивчені; мало досліджень, особливо у дітей та підлітків, щодо зв'язку між APOA5 генетичні варіанти та ожиріння або рівень холестерину ліпопротеїнів не високої щільності (не HDL-C). Метою цього дослідження було вивчити, чи APOA5 генні поліморфізми впливають на індекс маси тіла (ІМТ) або рівень не-HDL-C у плазмі у китайській дитячій популяції.
Методи
Це було дослідження «випадок-контроль». Однонуклеотидні поліморфізми (SNP) генотипували за допомогою матричної лазерної десорбції/часу іонізації польової мас-спектрометрії для асоціативного дослідження у 569 осіб із ожирінням або надмірною вагою та 194 здорових китайських дітей та підлітків.
Результати
Розподіл генотипів для всіх поліморфізмів в обох когортах відповідав розподілу Харді-Вайнберга. Частота алелей ризику у rs662799 та rs651821 SNPs у APOA5 генів у всіх пацієнтів із ожирінням або надмірною вагою було збільшено порівняно з контролем. Після поправки на вік та стать носії С у rs662799 мали 1,469 рази [95% довірчий інтервал (ДІ): 1,074-2,084, = 0,017] вищий ризик розвитку ожиріння або надмірної ваги, ніж у суб'єктів з генотипом ТТ, тоді як носії С у rs651821 мали в 1,515 рази вищий ризик, ніж у суб'єктів з генотипом ТТ (95% ДІ: 1,088-2,100, = 0,014). Концентрації тригліцеридів (TG) та не-HDL-C значно відрізнялися серед варіантів rs662799 і обидва були вищими у носіїв незначного алелю, ніж у носіїв TG (1,64 ± 0,96 проти 1,33 ± 0,67 ммоль/л) (
Передумови
Ожиріння є одним із найскладніших клінічних синдромів, з якими стикаються діти, майже одна третина ожирілих дітей залишається ожирінням у зрілому віці, і що ризик ожиріння серед дорослих був майже вдвічі вищим для дітей із ожирінням порівняно з тими, хто мав нормальну вагу протягом період зростання [1]. Одним з найбільш шкідливих метаболічних розладів ожиріння є дисліпідемія, яка часто трапляється і є дуже атерогенною. Останнім часом зростає консенсус щодо того, що холестерин ліпопротеїнів не-високої щільності (не ЛПВЩ-С), показник дисліпідемії, виявляється більш передбачуваним щодо стійкої дисліпідемії, ніж загальний холестерин (ТС), холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) -C) або холестерин ліпопротеїдів високої щільності (HDL-C) для дітей [2]. У 2011 році експертна група з інтегрованих вказівок щодо здоров’я серцево-судинної системи та зменшення ризику у дітей та підлітків оприлюднила свій підсумковий звіт, який рекомендує не-ЛПВЩ-C як провісник ризику серцево-судинних захворювань [3]. Здається, медичні працівники повинні приділяти більше уваги не-ЛПВЩ для кращого догляду за дітьми та підлітками, особливо з ожирінням.
Результати
Демографічні змінні та лабораторні дані випадків (569 дітей із ожирінням або надмірною вагою) та контрольних груп (194 здорових особи) представлені в таблиці 1. Як очікувалося, не було відмінностей у відповідності критеріїв віку та статі між двома когортами. Порівняно з даними контрольної групи, група людей із ожирінням або надмірною вагою мала значно підвищений z-показник індексу маси тіла (ІМТ), ТК, тригліцеридів (TG), LDL-C, рівні, що не є HDL-C, і нижчий рівень HDL-C (усі Таблиця 1 Демографічні та метаболічні характеристики учасників дослідження
Загалом у цьому дослідженні було відібрано та генотиповано SNPs rs662799 та rs651821. Розподіл генотипів для всіх поліморфізмів в обох когортах відповідав розподілу Харді-Вайнберга (дані не наведені). Поширеність алельного варіанту rs662799 C у APOA5 ген був значно підвищений у групі із ожирінням або надмірною вагою порівняно з контрольною групою (30,3% проти 23,7%, = 0,013). Тим часом спостерігалось значне підвищення частоти алелю ризику С у rs651821 для групи із ожирінням або надмірною вагою (30,4% проти 24,0% для контрольної групи, = 0,016). У таблиці 2 показано розподіл генотипу двох поліморфізмів у випадку випадків та контрольної популяції. Частота генотипів TT, TC та CC у rs662799 становила 48,8%, 41,9% та 9,3% у групі із ожирінням або надмірною вагою та 58,8%, 35,0% та 6,2% у контрольній групі, відповідно, що статистично відрізнялося між двома групами ( = 0,047). Крім того, частота генотипів TT, CT та CC у rs651821 також суттєво відрізнялася між групами людей із ожирінням або надмірною вагою та контрольною групою ( = 0,048).
Потім ми застосували логістичну регресію для перевірки ефекту двох APOA5 ОНП щодо ризику ожиріння, результати яких представлені в таблиці 3. Носії алелю С (CC + TC) у rs662799 мали в 1,471 рази вищий ризик розвитку ожиріння або надмірної ваги [коефіцієнт непарності (АБО) = 1,471, 95% довірчий інтервал (ДІ): 1,058-2,046, = 0,022], ніж у суб’єктів з генотипом ТТ, тоді як носії алелю С (CC + TC) у rs651821 мали ризик в 1,468 рази вищий, ніж у суб’єктів з генотипом ТТ (АБО = 1,468, 95% ДІ: 1,069-2,066, = 0,018). Ці асоціації залишались значущими після контролю за віком та статтю (rs662799: скориговано АБО 1.496, 95% ДІ 1.074-2.084, = 0,017; rs651821: відрегульовано АБО 1,515, 95% ДІ 1,088-2,110, = 0,014).
Далі, асоціація між APOA5 були вивчені варіанти та ознаки ожиріння у дітей із ожирінням або надмірною вагою. На малюнку 1 представлені зміни рівня TG та рівня не-HDL-C залежно від поліморфізму rs662799 та rs651821. Наші результати дали прямі докази зв'язку між APOA5 поліморфізм і рівень ТГ у китайських дітей та підлітків. Крім того, не-HDL-C суттєво впливав APOA5 генні варіанти. Ми відзначили, що рівень не-ЛПВЩ у дітей з ожирінням або надмірною вагою з генотипом, що не має ТТ (CC + TC), становив 3,23 ± 0,92 ммоль/л, що було більше, ніж у дітей із ожирінням з генотипом ТТ у rs662799 (3,02 ± 0,80 ммоль)./L) зі значною різницею ( = 0,005). Також спостерігалась значна тенденція до підвищення рівня не-ЛПВЩ для APOA5 rs651821 носії С (генотип ТТ: 3,01 ± 0,80 ммоль/л; генотип не-ТТ: 3,24 ± 0,92 ммоль/л; = 0,002).