Генетика ожиріння - огляд тем ScienceDirect

Генетика ожиріння досягла кількісних стандартів лише за останні десятиліття (Marti et al., 2008).

огляд

Пов’язані терміни:

  • Резистентність до інсуліну
  • Синдром Прадера-Віллі
  • Обструктивне апное сну
  • Лептин
  • Грелін
  • Фенотип
  • Мутація
  • Ожиріння
  • Меланокортин 4 Рецептор

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Геномна медицина та ожиріння

Вступ

Генетика обструктивного апное сну

Ожиріння та розподіл жиру в організмі

Генетика ожиріння була предметом кількох детальних оглядів. 27 78 81 Проведено численні експерименти з схрещування на тваринних моделях ожиріння, що свідчить про те, що понад 85 потенційних локусів кількісних ознак можуть регулювати масу тіла або жирову клітковину. 78 Однак, однак, лише у деяких людей генетичні мутації в гомологічних генах виявляються.

Останній інтерес був спрямований на з'ясування генів, які регулюють експресію ряду білків, що беруть участь у осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники-щитовидна залоза. Через складні петлі позитивного та негативного зворотного зв'язку, включаючи сигнали від жиру, м’язів, печінки та шлунково-кишкового тракту, ці білки впливають на апетит, обмін поживних речовин та термогенез (див. Таблицю 84-2). Деякі гени можуть мати наслідки, які різняться залежно від статі, віку та субфенотипів і на які різний вплив впливають фактори навколишнього середовища.

Щодо OSA, потенційний інтерес представляють гени, пов’язані з лептином, білком, що має ряд плейотропних ефектів, що стосуються фенотипу OSA. Миші з дефіцитом лептину помітно страждають ожирінням, як і дуже рідкісні випадки захворювання людьми з дефіцитом лептину. 82 Однак у більшості людей із ожирінням, включаючи пацієнтів із OSA, 83 підвищений рівень лептину, що свідчить про те, що ожиріння людини та OSA пов'язані з стійкістю до лептину. Однією з цілей лептину є про-опіомеланокортин (POMC), білок-попередник у гіпоталамусі для кількох інших білків, що беруть участь у ваговому гомеостазі, включаючи альфа-меланоцитостимулюючий гормон. 84 Люди з мутацією POMC страждають ожирінням. 85 Результати першого опублікованого загальногеномного аналізу зв’язку для AHI показують припустиме зв’язування з ділянкою хромосоми 2 поблизу гена POMC. 7

Ожиріння: генетичні фактори

Погляд на генетику ожиріння-сприйнятливість може збільшити наше розуміння фізіологічних шляхів, які контролюють енергетичний гомеостаз. Незважаючи на високу спадковість, пошук генів сприйнятливості до ожиріння був складним завданням. Дослідження генів-кандидатів, які спираються на аналізи досліджень на тваринах та моногенних випадків, дали деякі докази асоціації між загальними варіантами та ознаками сприйнятливості до ожиріння. Однак поява досліджень асоціацій у цілому геному забезпечило справжній прорив, виявивши понад 50 генетичних локусів, надійно пов’язаних із ознаками ожиріння. Хоча ці локуси пояснюють лише частину спадковості, очікується, що вони сприятимуть з'ясуванню біології, яка лежить в основі ризику ожиріння.

Етіологія ожиріння

Ханна-Марія Лакка, доктор філософії, Клод Бушар, доктор філософії, з хірургічного лікування ожиріння, 2007

ГЕНЕТИЧНА ЕПІДЕМІОЛОГІЯ, РІВНІ СПАДЧИНОСТІ

За останній час інтерес до генетики ожиріння значно зріс. Існує значна сімейна агрегація багатьох фенотипів ожиріння, включаючи надлишкову масу тіла або відсоток жиру в організмі, надлишок загальної кількості живота, підшкірний та вісцеральний жир та надлишковий сіднично-стегновий жир. Генетична епідеміологія допомогла визначити величину генетичного внеску в ожиріння з точки зору популяції. Рівень спадковості, який розглядався у великій кількості досліджень щодо близнюків, усиновлення та сімейних відносин, є часткою варіації в популяції ознаки (наприклад, ІМТ), що можна пояснити генетичною передачею. Оцінки рівня спадковості залежать від того, як розроблено дослідження та від типів родичів, на яких вони базуються. Наприклад, дослідження, проведені з монозиготними та дизиготними близнюками, або монозиготними близнюками, вирощеними один від одного, дали найвищі рівні спадковості, значення яких кластеризувались близько 70%. Навпаки, дослідження усиновлення дали найнижчі оцінки спадковості, приблизно від 10% до 30%. Сімейні дослідження, як правило, виявили середній рівень спадковості між звітами близнюків та усиновленнями.

Недавні опитування, проведені у співпраці з людьми, що страждають ожирінням та хворіють ожирінням, а також інформація про їх батьків, братів і сестер та подружжя свідчать про те, що генетичний внесок у ожиріння може становити приблизно 25% - 40% індивідуальних відмінностей ІМТ. На підставі нещодавнього різкого збільшення поширеності ожиріння виникли серйозні сумніви щодо високих значень спадковості для фенотипів ваги та зросту, таких як ІМТ.

Хронобіологія: біологічний час у здоров’ї та хворобах

3.2 Патології обміну речовин часто пов’язані з циркадними порушеннями

Зараз будуть описані деякі циркадні аномалії, що спостерігаються в генетичних та експериментальних моделях ожиріння та діабету.

Експериментальні дослідження на мишах показали, що надмірне споживання енергії при дієті з високим вмістом жиру пов'язане з кількома циркадними відхиленнями. Період ендогенного супрахіазматичного годинника подовжений відносно періоду контрольних мишей, яких годували стандартною дієтою чау. 137154 Крім того, щоденний період поведінки годування подовжується через збільшення споживання їжі в пізній частині звичайного періоду відпочинку (денний час у мишей). 154 Крім того, щоденні зміни метаболічних гормонів у мишей, які харчуються з високим вмістом жиру, послаблюються, при цьому вищий і нижчий рівні лептину та кортикостерону в плазмі крові відповідно. 137,154 Як виявлено, щоденні або денні та нічні варіації експресії годинникового гена периферичних тканин у мишей з високим вмістом жиру демонструють або великі 154,155, або незначні зміни. 29 156