Генотип рецептора вітаміну D модулює кореляцію між вітаміном D та рівнем циркуляції
Емма Луїза Беккет
Школа природокористування
Університет Ньюкасла
Brush Rd, Ourimbah, NSW 2258 (Австралія)
Статті, пов’язані з "
- Електронна пошта
Анотація
Вступ
МікроРНК (miРНК) - це клас коротких некодуючих РНК, які можуть регулювати експресію генів на посттранскрипційному рівні, як правило, блокуючи трансляцію мРНК або викликаючи деградацію [1,2,3,4,5]. За оцінками, міРНК беруть участь майже у всіх клітинних процесах [6]. На сьогодні ідентифіковано понад 2500 зрілих мікроРНК (miRBase, http://www.mirbase.org, випуск 21 червня 2014 р.). Визначено специфічні для хвороби профілі мікроРНК, в тому числі для тих захворювань, що мають відомі дієтичні фактори ризику [7,8,9]. Зростають докази того, що профілі miRNA можуть модулюватися поживними речовинами та біоактивними сполуками [10]. Традиційно основна увага приділяється експресії мікроРНК в тканинах, але нещодавно були виявлені циркулюючі мікроРНК у сироватці та плазмі, які мають ту перевагу, що є легкодоступними для використання як біомаркери. Ці циркулюючі мікроРНК тепер пов’язані з певними захворюваннями [11].
let-7a і let-7b є добре охарактеризованими членами сімейства let-7 міРНК-супресорів пухлини. Вони сильно виражені в серцево-судинній системі [12] і надійно виявляються у зразках плазми [13,14,15]. Змінена експресія let-7 була причетна до ряду захворювань пізніше; циркулюючий let-7b був запропонований як потенційний біомаркер для серцево-судинних захворювань, таких як атеросклероз та інфаркт міокарда [12], а сім'я let-7 може брати участь у регуляції гомеостазу глюкози при діабеті [16]. Крім того, експресія let-7a/b часто знижується у злоякісних тканинах щодо здорової тканини [17], і в деяких випадках ці змінені профілі відображаються на циркуляції крові [14,18]. Щоб циркулюючі мікроРНК були цінними як біомаркери для захворювання, важливо зрозуміти, як інші фактори зовнішнього середовища впливають на рівень їх експресії.
Вітамін D добре відомий своїм впливом на експресію генів. Активний метаболіт вітаміну D 1,25-дигідроксивітамін D3 (кальцитріол) безпосередньо регулює транскрипцію генів через рецептор вітаміну D (VDR), який діє як фактор транскрипції ядерних рецепторів [19]. Зараз досліджується потенціал вітаміну D модулювати експресію генів за допомогою додаткових непрямих шляхів. Вітамін D синтезується в шкірі у відповідь на сонячне світло, споживається в раціоні як холекальциферол (вітамін D3) або ергокальциферол (вітамін D2), або приймається як добавка. Хоча нинішні рекомендовані споживання базуються лише на його ролі у здоров’ї кісток [20], епідеміологічні докази зараз зростають щодо потенційної ролі неоптимальних рівнів вітаміну D при багатьох станах, включаючи діабет [21], серцево-судинні захворювання [22], аутоімунні захворювання [ 23] та ракові захворювання [24]; однак результати на сьогоднішній день залишаються суперечливими [20]. Зараз добавки вітаміну D досліджуються при лікуванні та профілактиці ряду цих станів [25,26,27], зокрема його потенціалу як хіміопрофілактичного засобу проти раку, завдяки визначеній ролі VDR у регуляції та диференціації клітинного циклу [ 28].