Гестаген - огляд тем ScienceDirect

Прогестини (Р), що призначаються у високих дозах без супутнього естрогену, також можуть ефективно лікувати менопаузальні вазомоторні симптоми, особливо мікронізований Р4, що дається по 300 мг перед сном, при наявності проблем зі сном.

огляд

Пов’язані терміни:

  • Протизаплідні засоби
  • Медроксипрогестерон ацетат
  • Пероральний контрацептивний засіб
  • Естрадіол
  • Естроген
  • Гормональна терапія
  • Заміна гормону
  • Рак молочної залози
  • Прогестерон

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Ендометріоз

Халед Цейтун, Сердар Е. Булун, в Енциклопедії гормонів, 2003

IX.E прогестини

Вважається, що прогестини діють, викликаючи децидуалізацію та атрофію тканини ендометрія в ендометріотичних імплантатах. Прогестини також перешкоджають росту фолікулів, ймовірно, через центральний механізм на гіпофізарно-гіпоталамусовій одиниці, але можливий також місцевий ефект яєчників. Це призведе до зниження рівня естрогену.

Прогестини можна давати перорально, наприклад, медроксипрогестерону ацетат 20–30 мг перорально на день або внутрішньом’язово (не) шляхом, як у випадку з депо-медроксипрогестероном ацетатом у дозі 150 мг кожні 1-3 місяці. Норетиндрон ацетат, перорально активний 19-нортестостероновий прогестин, також мав успіх у контролі хворобливого ендометріозу в невеликих дослідженнях. Побічні ефекти прогестинів включають аномальну кровотечу, зміни настрою, депресію, головні болі, збільшення ваги, здуття живота, нудоту та зменшення рівня ЛПВЩ. Загалом, прогестини переносяться краще, ніж даназол, і мало хто з пацієнтів відмовляється від прийому ліків через їх побічні ефекти. Прогестини благотворно впливають на біль і призводять до регресії уражень. Однак вплив на рівень вагітності нічим не відрізняється від очікуваного лікування. Прогестини є ефективною та дешевою альтернативою для пацієнтів, які не переносять даназол, агоністи GnRH або оральні контрацептиви.

Синдром полікістозу яєчників

Прогестини

Прогестини підходять жінкам, які потребують захисту ендометрія, але не зацікавлені або не підходять для OCP. Циклічні прогестини сприяють абстинентному кровотечі та запобігають гіперплазії ендометрія.

Дозування

Синтетичний прогестин: медроксипрогестерону ацетат 5–10 мг перорально щодня протягом 7–10 днів кожні 1–2 місяці. Біо-ідентичний прогестин: мікронізований прогестерон 200–400 мг перорально щодня протягом 10 днів кожні 1-2 місяці. Біо-ідентичний прогестероновий крем не оцінювався в дослідних дослідженнях, і чи можуть такі креми забезпечувати стабільні рівні, достатні для захисту матки, незрозуміло.

Запобіжні заходи

Може виникнути седація або плутанина.

Преінвазивна неоплазія ендометрія

Незрозуміла експозиція прогестину

Ендогенні чи фармакологічні гестагени змінюють цитологію залоз ендометрія і варіюють стромальний відділ для модифікації взаємозв’язку між залозами та стромою. Ураження EIN, що зазнають впливу прогестинів, мають тенденцію до ядерної усадки та гомогенізації грубого хроматину (рис. 17.26), із псевдодецидуальними змінами, що відповідають за відділення залоз, що робить їх менш переповненими. Навпаки, ядра залоз у нормальному секреторному ендометрії значно збільшуються, і частка залоз у стромі змінюється залежно від висоти в межах функціоналу. Парадоксальним результатом є те, що в присутності прогестинів ураження EIN стають більш м'якими, а нормальний ендометрій більш тривожним. У найекстремальнішій формі вагітні пацієнти з явищем Аріаса-Стелли мають різку атипію епітелію, спричинену поліплоїдією, і ці ділянки зазвичай демонструють мінімальну стромальну децидуалізацію, що призводить до переповненої архітектури залоз.

Графік терапії прогестином для EIN може бути безперервним або безперервним; це вплине на гормональний фон, на якому слід інтерпретувати подальші спостережні біопсії. Деякі клініцисти віддають перевагу тривалій, по суті невизначеній, терапії прогестином, тоді як інші використовують перерваний режим з періодичним лишанням ендометрія. 91 Немає єдиної думки щодо рекомендацій одного підходу над іншим. Виведення прогестинів у перерваному режимі може спричинити масивний апоптоз та пролиття ендометрію, що сприяє очищенню новоутвореної тканини. 92 З іншого боку, повідомляється, що безперервна терапія прогестином, така як терапія, просочена прогестином, внутрішньоматковою апаратурою (ВМС), є ефективною при лікуванні деяких видів раку ендометрія. 93,94

Пацієнтам, які переривали схеми прийому прогестину або які закінчили випробування прогестинів, слід проводити спостережну біопсію через кілька тижнів після кровотечі після відміни постпрогестину. Це дозволяє уникнути труднощів інтерпретації, пов’язаних із змішуванням стромальних та залозистих змін, спричинених прогестинами, і застосовуються звичайні діагностичні критерії EIN.

Діагностика біоптованого ендометрію під впливом прогестинів створює патологоанатому інтерпретаційні та семантичні труднощі. Жодна з гістопатологічних діагностичних схем попереднього раку ендометрію, включаючи гіперплазію ВООЗ та діагностичні критерії EIN, не мала на меті застосовуватись на тлі терапії активним гестагеном. Тим не менше, коли є діагностичні функції, ураження EIN можна і потрібно діагностувати за допомогою ефекту прогестину. Ядерна цитологія може змінюватися у фонових нормальних залозах та залозах ендометрія ушкодження у відповідь на прогестини, але структурна різниця між ними зберігається, і часто мітотична активність вища в залозах ураження. 95,96 Багато пошкоджень EIN, ребіопсованих у розпал курсу терапевтичних прогестинів, більше не будуть діагностичними через зміни в цитології та архітектурі. Вони можуть зберігатися як локалізуючі ураження, які слід діагностувати описово з рекомендацією щодо ребіопсії, бажано після відміни прогестину. Патолог повинен чітко повідомляти про діагностичні труднощі, спричинені прогестином, клініцисту, щоб він або вона могли зрозуміти потенційні переваги переривання терапії для отримання більш чіткої кінцевої точки.

Метаболічна реабілітація хворих на фіброміалгію

Інсулінорезистентність

Прогестини в протизаплідних таблетках та замісної гормональної терапії викликають у деяких жінок резистентність до інсуліну. Клінічні ефекти інсулінорезистентності включають підвищений вміст жиру в крові, артеріальну гіпертензію та ожиріння (Gaspard & Lefebvre 1990, Gossain et al 1983, Panay & Studd 1997, Ramamoorthy et al 1989, Skouby et al 1987, Spellacy et al 1975). З досвіду автора, деякі жінки, які використовують прогестини, мають стійкі до лікування міофасціальні больові синдроми, ймовірно, через внутрішньом’язовий дефіцит енергії, який перестає виникати лише тоді, коли вони припиняють вживання прогестинів (Lowe 1991, 1992, 2000).

Збільшення внутрішньоклітинного вживання глюкози, індуковане гормоном щитовидної залози, одночасно з індукованою прогестином резистентністю до інсуліну може генерувати симптоми, що імітують надмірне стимулювання гормонів щитовидної залози. Для деяких жінок, які використовують ефективні дози гормону щитовидної залози під час метаболічної реабілітації, вони повинні припинити вживання прогестинів.