Гормони інкретину в боротьбі з імунометаболізмом-Hapres-Академічний видавець

Ця робота ліцензована під

1 Дослідницький центр травного тракту та захворювань печінки, Тель-Авівський медичний центр імені Сураського та Медична школа Саклера, Тель-Авівський університет, Тель-Авів, 64239, Ізраїль

2 Кафедра клінічної мікробіології та імунології, Медична школа Саклера, Тель-Авівський університет, Тель-Авів, 69978, Ізраїль

* Листування: Чен Варол, тел./Факс: + 972-3-6974226.

АНОТАЦІЯ

ВСТУП

Імунні схеми, що контролюють обмін речовин та енергетичний баланс у жирових депо

Імунні схеми, що контролюють метаболізм та енергетичний баланс у ЦНС

Гіпоталамус - це складна структура ЦНС, що включає окремі популяції нейронів на додаток до інших типів клітин. Дугоподібне ядро гіпоталамуса (ARC) розташоване в медіобазальному гіпоталамусі (MBH), поруч із третім шлуночком та середньою висотою. У цій області гематоенцефалічний бар’єр проявляє дозвільні характеристики, що робить його, мабуть, переважним місцем для передачі периферичних сигналів на метаболічні дії ЦНС на основі нейронів. Дійсно, ARC - це одна з найкращих досліджених областей мозку, що контролює поведінку харчування та витрати енергії, яка координує периферичні гормональні, харчові та нейронні сигнали, а також генерує реакцію зворотного зв'язку [46,47]. ARC містить два типи функціонально антагоністичних нейронів: орексигенний (стимулюючий апетит) нейропептид Y (NPY) та пов’язаний з агуті пептид (AgRP), що експресує нейрони AgRP/NPY, та анорексигенний (пригнічуючий апетит) проопіомеланокортин (POMC) - нейрон-експресуючий POMC [POMC]. 46,47]. Після прийому поживних речовин POMC відщеплюється до гормону, стимулюючого α-меланоцити, який вивільняється з аксонів POMC і зв’язується з рецепторами меланокортину 3/4 на нейронах, що знаходяться нижче за течією, що призводить до гальмування споживання їжі та збільшення витрат енергії [48].

GLP-1 GLP-1 - метаболічні функції

Ефекти підшлункової залози: GLP-1 та GIP разом відповідають за понад 70% секреції інсуліну після їжі [63]. GLP-1 надає додатковий унікальний корисний ефект на бета-клітини підшлункової залози; він індукує їх проліферацію та виживання [64,65] і послаблює стрес ендоплазматичного ретикулуму (ER) за допомогою активації PKA, тим самим дозволяючи секрецію інсуліну із стресових бета-клітин [66].

Ефекти ВАТ: Хоча введення агоністів GLP-1R впливає на ВАТ, експресія канонічного GLP-1R на адипоцитах не є загальновизнаною, незважаючи на деякі дані первинних адипоцитів людини та приматів, що вказують на наявність мРНК та білка GLP-1R [90,91] . Було показано, що центральне введення GLP-1 зменшує масу ВАТ. Крім того, центральне, але не периферичне введення, знижує експресію експресії ліпогенних ферментів у ВАТ та вміст їх тригліцеридів. Показано, що ці ефекти опосередковуються через симпатичний відтік [92]. Сумісно з цим, вливання GLP-1 у підшкірний жир черевної порожнини не сприяло посиленню ліполізу у здорових добровольців [93]. В цілому, поточні дані свідчать про те, що дія GLP-1 на ВАТ переважно непряма і опосередковується через посилення симпатичної мелодії.

Надалі обґрунтовуючи імунометаболічні перешкоди між GLP-1 та імунною системою, секреція GLP-1 кишковими L-клітинами та альфа-клітинами підшлункової залози стимулюється запальними сигналами та цитокінами, особливо IL-6, у фізіологічних стресових умовах, таких як фізичне навантаження та ендотоксемія [ 131–133]. Це дозволяє підтримувати нормальний рівень глюкози у вищезазначених умовах. Вплив IL-6 на секрецію GLP-1 також був продемонстрований при ожирінні та T2DM [131]. Враховуючи загальну протизапальну активність GLP-1, як зазначалося вище, індуковане запаленням виробництво GLP-1 може також бути механізмом зворотного зв'язку для регулювання запальних процесів.