Харчова дієта, що доповнює криль, пригнічує стеатоз печінки у щурів із високим вмістом жиру
Алессандра Феррамоска
1 Кафедра біологічних та екологічних наук та технологій, Університет Саленто, Лечче, Італія,
Анналея Конте
1 Кафедра біологічних та екологічних наук та технологій, Університет Саленто, Лечче, Італія,
Лена Буррі
2 Aker BioMarine ASA, Осло, Норвегія,
К’єтіл Берге
2 Aker BioMarine ASA, Осло, Норвегія,
Франческо Де Нуччо
1 Кафедра біологічних та екологічних наук та технологій, Університет Саленто, Лечче, Італія,
Анна Марія Джудетті
1 Кафедра біологічних та екологічних наук та технологій, Університет Саленто, Лечче, Італія,
Вінченцо Зара
1 Кафедра біологічних та екологічних наук та технологій, Університет Саленто, Лечче, Італія,
Задумав і спроектував експерименти: AF VZ. Виконував експерименти: AF AC FDN AMG. Проаналізовано дані: AF VZ. Внесені реагенти/матеріали/інструменти аналізу: FDN. Написав папір: AF VZ LB KB. Визначено тему дослідження: AF LB KB VZ.
Анотація
Вступ
Дієтичні поліненасичені жирні кислоти (ПНЖК) серії n-3 та n-6 є потужними модуляторами синтезу жирних кислот de novo у печінці [1], [2]. Дійсно, PUFA здатні знижувати як експресію, так і активність ключових ферментів, що беруть участь у цьому анаболічному шляху, таких як цитозольна ацетил-КоА-карбоксилаза (ACC) та синтетаза жирних кислот (FAS), тим самим приводячи до чистого зниження рівня щойно синтезованих жирних кислот усередині гепатоцитів. Крім того, дієта, доповнена n-3 та/або n-6 PUFAs, може благотворно впливати на інші аспекти ліпідного обміну, такі як рівні циркулюючих тригліцеридів та холестерину [3]. Риб'ячий жир (FO), дієтичне масло, збагачене двома довголанцюговими n-3 PUFAs, ейкозапентаеновою кислотою (EPA, 20: 5) та докозагексаєновою кислотою (DHA, 22: 6), справді використовується для профілактики та захисту від серцево-судинних хвороби [4], [5]. Однак останніми роками використання альтернативних дієтичних джерел ПНЖК n-3 швидко поширюється серед населення.
Олія крилю (KO), нова дієтична добавка, видобута з антарктичного крилю (Euphausia superba), також багата EPA та DHA [6]. Однак KO демонструє деякі своєрідні характеристики, які відрізняють його від найбільш часто використовуваних FO. По-перше, більша частина ЕПК та ДГК, що містяться в КО, естерифікуються у формі фосфоліпідів, тоді як у ФО вони входять у тригліцериди [6]. Хоча абсорбція ліпідів тонкої кишки однакова як для фосфоліпідних, так і для тригліцеридних форм, припускають, що вони можуть впливати на розподіл тканин [7] - [11]. По-друге, відношення ЕРА до ДГК вище в КО, ніж у ФО, і по-третє, КО особливо багате антиоксидантом астаксантином, що підвищує його стабільність [12]. Про сприятливий вплив KO в процесі дисліпідемії та запалення повідомляли декілька авторів як у людей, так і у тварин [13] - [16]. Крім того, було продемонстровано вищу ефективність KO у порівнянні з FO у модуляції активності та експресії багатьох ферментів, що беруть участь у метаболізмі ліпідів [17], [18]. Тим не менше, все ще існує потреба у подальших дослідженнях, щоб виявити молекулярні механізми, що лежать в основі оздоровчих ефектів KO.
Ліпогенез печінки, один з анаболічних шляхів, модульованих КО, характеризується складною низкою реакцій, що починаються в матриксі мітохондрій і тривають у цитозолі. Надлишок ацетил-КоА, що утворюється в мітохондріальній матриці і виникає в результаті катаболічної деградації вуглеводів та амінокислот, спочатку включається в цитрат, який згодом експортується з мітохондрій до цитозолю. Мітохондріальний трикарбоксилатний носій або цитратний носій (CIC) каталізує витікання цитрату, тим самим з'єднуючи катаболічні шляхи з анаболічними [19]. Насправді транспортований цитрат регенерує ацетил-КоА в цитозолі, який, у свою чергу, є грунтовкою не тільки для синтезу жирних кислот de novo, але й для біосинтезу холестерину. Отже, білок CIC, поряд з більш дослідженими АСС та FAS, є гарним кандидатом для досліджень, що контролюють можливі зміни в ліпогенезі печінки [20] - [22].