Харчовий прийом жиру визначає вплив загального поліморфізму на гени печінкової ліпази

З Лабораторії харчування та геноміки (JMO, DC, OC), Лабораторії метаболізму ліпідів (EJS, PC) та Програми епідеміології (KLC), Жан Майер, Американський дослідницький центр з питань харчування людей з питань сільського господарства при старінні в Університеті Тафтса, Бостон, штат Массачусетс; Школа громадського здоров'я Бостонського університету (S.D., L.A.C.) та Медична школа, Бостон, Массачусетс; та дослідження серця Фреймінгема, Фремінгем, Массачусетс (P.W.F.W.).

З Лабораторії харчування та геноміки (JMO, DC, OC), Лабораторії метаболізму ліпідів (EJS, PC) та Програми епідеміології (KLC), Жан Майєр - Американський дослідницький центр департаменту сільського господарства з питань старіння в Університеті Тафтса, Бостон, штат Массачусетс; Школа громадського здоров'я Бостонського університету (S.D., L.A.C.) та Медична школа, Бостон, Массачусетс; та дослідження серця Фреймінгема, Фремінгем, Массачусетс (P.W.F.W.).

Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:

Анотація

Тло— Взаємодія генів з поживними речовинами, що впливає на концентрацію холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ-ЛПВЩ), може сприяти міжособистій мінливості ризику серцево-судинних захворювань, пов’язаних із споживанням жиру з їжею. Печінкова ліпаза (ГЛ) є ключовим фактором, що визначає метаболізм ЛПВЩ. У гені HL (LIPC) було виявлено чотири поліморфізми в нерівновазі зв'язків, що визначає так званий алель -514T. Цей алель був пов’язаний зі зниженням активності HL та підвищенням концентрації HDL-C. Однак ефект різний серед популяцій.

Методи та результати - Ми вивчили ефекти взаємодії між поліморфізмом LIPC -514 (C/T), жировим вмістом та показниками ЛПВЩ у 1020 чоловіків та 1110 жінок, які брали участь у дослідженні Framingham. Ми виявили послідовну та дуже значущу взаємодію генів та поживних речовин, що демонструє сильний ефект реакції дози. Таким чином, алель Т асоціювався із значно вищими концентраціями ЛПВЩ лише у суб'єктів, які споживають 1. Добре контрольовані експериментальні дослідження продемонстрували неоднорідність ліпідної реакції плазми на харчовий жир та запропонували генетичний компонент. 2–4 Таким чином, взаємодія генів з поживними речовинами, що впливає на метаболізм ЛПВЩ, може сприяти значній міжособистісній мінливості щодо впливу дієт з низьким вмістом жиру на ліпіди плазми. 2,4 З точки зору громадського здоров'я, і враховуючи, що дієта є наріжним каменем профілактики та лікування ІХС, на додаток до факторів, що знижують рівень холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ-ЛПНЩ), дуже важливо розуміти тих, хто бере участь про дієтичне регулювання метаболізму ЛПВЩ. 1

Печінкова ліпаза (HL) - це ліполітичний фермент, який гідролізує тригліцериди (TG) та фосфоліпіди на ліпопротеїнах плазми, 5 і, як вважають, є новим фактором ризику розвитку ІХС. 6 HL також відіграє роль ліганду, який опосередковує зв'язування та поглинання ліпопротеїнів за допомогою протеогліканів та/або рецепторних шляхів. 7 Таким чином, як ліполітична, так і неліполітична функції ГЛ важливі для метаболізму ЛПВЩ і, зрештою, для його асоціації з ризиком розвитку ІХС. 8 Загалом, надмірне вираження HL знижує концентрацію HDL-C, тоді як дефіцит HL збільшує її. 9

Типове заміщення від -514 C до T було описано в промоторній області гена HL (LIPC). Алель Т асоціюється із зниженням активності HL у плазмі крові, підвищенням концентрації ЛПВЩ, 10–12 та збільшенням великих субфракцій ЛПВЩ. 13 Хоча відомо, що дієта є важливим фактором, що впливає на концентрації ЛПВЩ і підкласи ЛПВЩ, попередні дослідження не оцінювали потенційну взаємодію генів та дієт між поліморфізмом -541С/Т та харчовим жиром. Таким чином, це дослідження було покликане дослідити, як споживання дієтичного жиру, зосереджуючись на конкретних жирних кислотах та джерелах жиру, взаємодіє з поліморфізмом LIPC, щоб визначити як концентрацію HDL-C, так і розмір частинок у суб'єктів, які беруть участь у дослідженні Framingham.

Методи

Предмети та дизайн дослідження

Дизайн та методи дослідження Фрамінгемського потомства (FOS) були представлені в інших місцях. 14 Починаючи з 1971 року, було зараховано 5124 переважно білих предметів. Зразки крові для ДНК збирали між 1987 і 1991 рр. Ліпіди, генотипи, фактори ризику ІХС та дієтичне споживання були визначені для учасників (n = 3515), які брали участь у п'ятому оглядовому візиті, проведеному між 1992 і 1995 рр. Генотипування HL проводили, як і раніше описано. 13 пацієнтів, які приймали ліпідні ліки (n = 166), були виключені з цього аналізу. У цьому дослідженні описані результати аналізу, проведеного у 1020 чоловіків та 1110 жінок (у віці від 28 до 79 років), які мали повні дані для всіх досліджуваних змінних (найбільш обмежуючими змінними були дані про субфракції ЛПВЩ та генотипи LIPC). Вибухована вибірка не відрізнялася від загальної сукупності за цікавими змінними.