Харчовий шлях при дослідженні резекції стравоходу II (NUTRIENT II) протокол дослідження для багатоцентрового

Гійс Х К Беркельманс

1 відділення хірургії лікарні Катаріни, Ейндговен, Нідерланди

Bas J W Wilts

1 відділення хірургії лікарні Катаріни, Ейндговен, Нідерланди

Ewout A Kouwenhoven

2 Кафедра хірургії, лікарняна група Твенте, Алмело, Твенте, Нідерланди

Коші Кумагай

3 відділення хірургії, CLINTEC, Інститут Каролінської та Центр хвороб травлення, Університетська лікарня Каролінської, Стокгольм, Швеція

4 Кафедра гастроентерологічної хірургії, лікарня Інституту раку, Японський фонд дослідження раку, Токіо, Японія

Магнус Нільссон

Теус Дж. Вейс

1 відділення хірургії лікарні Катаріни, Ейндговен, Нідерланди

Grard A P Nieuwenhuijzen

1 відділення хірургії лікарні Катаріни, Ейндговен, Нідерланди

Марк Дж ван Дет

2 Кафедра хірургії, лікарняна група Твенте, Алмело, Твенте, Нідерланди

Міша Д П Луєр

1 відділення хірургії лікарні Катаріни, Ейндговен, Нідерланди

Анотація

Вступ

Ранній початок прийому оральної дієти є безпечним та корисним для більшості типів шлунково-кишкових хірургічних втручань і є важливою частиною швидких та вдосконалених протоколів відновлення. Однак доцільність та безпечність прийому всередину безпосередньо після езофагектомії залишаються незрозумілими. Метою цього дослідження є дослідження наслідків раннього та відстроченого початку прийому всередину на післяопераційне відновлення після езофагектомії.

Методи та аналіз

Сильні сторони та обмеження цього дослідження

Відкрите багатоцентрове рандомізоване контрольоване дослідження.

Велика кількість учасників (n = 148).

Результати, які повідомляють пацієнти щодо якості життя та економіки здоров’я.

Післяопераційний протокол у цьому дослідженні може бути не застосовним до інших лікарень, враховуючи величезну різноманітність протоколів післяопераційної допомоги.

Включені лише пацієнти, які проходять малоінвазивну езофагектомію з внутрішньогрудним анастомозом.

Вступ

Програми посиленого відновлення після операції (ERAS) все частіше застосовуються після езофагектомії, що призводить до скорочення тривалості перебування, періопераційної захворюваності та лікарняних. 1 Ранній початок прийому оральної дієти є важливою частиною протоколів ERAS і, як було показано, є безпечним та корисним для більшості видів шлунково-кишкових операцій. 2–6 Однак доцільність та безпечність прийому всередину безпосередньо після езофагектомії залишаються незрозумілими. 7

Здебільшого, режим першого прийому через рот застосовують протягом першого післяопераційного тижня, а для обходу анастомозу ставлять носоеюнальну трубку або трубку єюностомії. 8 9 Вважається, що це зменшує частоту та тяжкість післяопераційної пневмонії та витоку анастомозу, хоча причинно-наслідкових зв'язків встановлено не було. З іншого боку, назоєюнальна трубка або єюностомія можуть спричинити дискомфорт у пацієнта та пов’язані з ускладненнями, які можуть заважати одужанню. 7 10

Найкращий час для початку прийому всередину після езофагектомії невідомий. В двох ретроспективних когортних дослідженнях було виявлено, що затримка початку пероральної дієти на 4 тижні після езофагектомії була корисною. 11 12 В обох дослідженнях було виявлено значне зменшення витоку анастомозів із тривалою затримкою перорального харчування після езофагектомії в порівнянні із звичайним 5-7-денним режимом прийому всередину. Однак ці дослідження мали ризик упередженості, і екстраполяція цих результатів на клінічну ситуацію може бути недійсною. 11 12

З іншого боку, раннє розпочинання перорального харчування виявилося можливим у багатьох типах хірургічних втручань верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. 4 13 Крім того, дослідження техніко-економічного обґрунтування показало, що прямий прийом всередину після езофагектомії є здійсненним і не призводить до збільшення основних ускладнень. Легеневі ускладнення не мали суттєвих відмінностей у пацієнтів, яких годували перорально безпосередньо після операції, у порівнянні з історичною когортою, при якій пероральний прийом затримувався. Цікаво, що прямий прийом всередину навіть призвів до менших післяопераційних легеневих ускладнень. Залишається незрозумілим, яка найкраща стратегія для протоколів післяопераційної дієти на ранній післяопераційній фазі після езофагектомії.

Метою цього дослідження є дослідження наслідків раннього початку та відстроченого початку прийому всередину на післяопераційне відновлення після езофагектомії.

Методи та аналіз

Дизайн

Дизайн цього дослідження - багатоцентрове перспективне відкрите рандомізоване контрольоване дослідження, проведене в лікарні Катаріни Ейндговен та лікарняній групі Твенте. Обидві лікарні знаходяться в Нідерландах. Для збільшення рівня включеності будуть звертатися до додаткових центрів. Метою цього дослідження переваги є дослідження наслідків раннього початку та відстроченого початку прийому всередину на післяопераційне функціональне відновлення після езофагектомії. Очікується, що пацієнти будуть включені протягом 2 років. На підставі попереднього дослідження очікується, що 80–90% пацієнтів, які мають право на участь, можуть бути включені. Періопераційні протоколи стандартизовані.

Навчання населення

Пацієнти, які проходять елективну малоінвазивну або гібридну (лапароскопію та торакотомію) езофагектомію при раку з внутрішньогрудним анастомозом, мають право на включення. Вони повинні бути віком не менше 18 років. Критеріями виключення є неможливість прийому всередину (вроджені або травматичні анатомічні відхилення), неможливість розміщення їюностомії, що не годує, неможливість надати письмову згоду, розлад ковтання, ахалазія, втрата ваги Карнофського на 15% перед початком операції. Слідчий та відповідальний хірург перевіряють відповідність вимогам. Пацієнт отримає письмову та усну інформацію про це дослідження під час призначеного прийому. Запропоновано достатньо часу, щоб дізнатись про деталі цього судового розгляду.

Розрахунок обсягу вибірки та статистичний аналіз

Розрахунок обсягу вибірки базується на функціональному відновленні як основному результаті. Функціональне відновлення - це час хірургічного відновлення згідно з визначенням, описаним раніше. 15–17 На підставі історичних контрольних досліджень, пацієнти, які отримували відстрочене пероральне годування, принаймні вважалися функціонально відновленими середньо 12 днів після операції. Пацієнти, яких годували перорально безпосередньо після езофагектомії, отримували принаймні функціональне відновлення на 10 день після операції (середнє значення). Використовуючи потужність 80%, α 5% та SD 4 дні, для демонстрації цієї різниці потрібно загалом 128 пацієнтів (64 пацієнти в кожній групі). Очікується, що первинний результат, як правило, не буде розділений, і тому необхідно додаткове 15% включення, що вимагає загальної кількості 148 пацієнтів (74 пацієнти в кожній групі). Незалежний лікар проведе аналіз безпеки для 50 та 100 пацієнтів. Для анастомотичних витоків, (аспіраційної) пневмонії або смертності застосовується принцип Гейттла-Пето.