Хірургічне видалення параметриальних жирових прокладок стимулює апоптоз та інгібує індукований УФВ

Автор: Аллан Х. Конні, 11 квітня 2012 р. (Надіслано на огляд 30 січня 2012 р.)

Анотація

Результати

Хірургічне видалення параметричних жирових накладок стримує ультрафіолетове утворення пухлини шкіри у мишей, що харчуються дієтою з високим вмістом жиру, але не у мишей, що харчуються чау-дієтою з низьким вмістом жиру.

Як і слід було очікувати, миші, які годували 40% -каловою дієтою з високим вмістом жиру протягом ультрафіолетового випромінювання протягом 33 тижнів, були важчими, ніж миші, які харчувались дієтою чау з низьким вмістом жиру (рис. 1 А і В). Хірургічне видалення параметричних жирових прокладок не впливало на масу тіла мишей, яких годували ні дієтою з високим вмістом жиру, що становить 40% ккал, ні дієтою чау з низьким вмістом жиру протягом 33 тижнів лікування УФВ (рис. 1 А і В). Хірургічне видалення параметричних жирових прокладок помітно пригнічує індукований УФВ туморогенез шкіри у мишей, які харчуються дієтою з високим вмістом жиру (рис. 1А), але цей результат не спостерігався у мишей, які харчувалися дієтою чау з низьким вмістом жиру (рис. 1Б).

Хірургічне видалення параметричних жирових прокладок інгібує ультрафіолетове утворення пухлини шкіри У мишей, які харчуються дієтою з високим вмістом жиру, але не у мишей, які харчуються звичайною дієтою чау-чаю з низьким вмістом жиру. (A) Вісімдесят самок мишей SKH-1 отримували 40% -калову дієту з високим вмістом жиру, багату на омега-6 жирні кислоти, як описано Редді та співавт. (56) протягом 2 тижнів, а (B) ще 80 самкам мишей SKH-1 отримували дієту чау з низьким вмістом жиру протягом 2 тижнів. Потім мишей на кожній дієті поділяли порівну на дві групи. Одній групі мишей видалили параметричні жирові прокладки, а іншій групі мишей був підставний контроль. Дієти з високим вмістом жиру та чау продовжувались протягом усього дослідження. Через два тижні після операції всіх мишей обробляли UVB (30 мДж/см 2) двічі на тиждень протягом 33 тижнів. Вагу тіла та пухлини вимірювали кожні 2 тижні.

Хірургічне видалення параметричних жирових прокладок у мишей SKH-1, які харчувалися дієтою з високим вмістом жиру, збільшило час, необхідний для розвитку пухлин шкіри, порівняно з контрольованими тваринами, підданими штучному оперуванню. У ліпектомізованих мишей пухлини почали розвиватися протягом 25-го тижня після початку впливу УФВ, тоді як контрольовані тварини, які були підроблені, почали розвивати пухлини протягом 23-го тижня після початку впливу УФВ (рис. 1А). Після цього частота пухлин у ліпектомізованій групі завжди була нижчою, ніж у випадково контрольованих мишей. За оцінками Каплана – Мейєра середній час без пухлини для ліпектомізованої групи становив 31 тиждень впливу УФВ з 95% -ним довірчим інтервалом з 29 по 33 тиждень. Середній час без пухлин для підробленої контрольної групи становив 29 тижнів впливу UVB з 95% -ним довірчим інтервалом з 27 по 29 тиждень. Тест на рівномірний логарифмічний показник однорідності функції безпухлинного розподілу показав, що різниця між двома групами лікування була статистично значущою (Р = 0,005) (рис. . 1А).

Як у групах ліпектомії, так і у штучних операціях, що харчувались дієтою з високим вмістом жиру, кількість пухлин на мишу з часом зростала (рис. 1А). Швидкість збільшення (квадратична тенденція) кількості пухлин на мишу для підробленої групи була статистично більшою, ніж для групи ліпектомії (P Переглянути цю таблицю:

Переглянути вбудований
Переглянути спливаюче вікно

Вплив ліпектомії на частоту та множинність гістологічно охарактеризованих пухлин шкіри у мишей SKH-1, які отримували UVB

Хірургічне видалення параметричних жирових накладок стимулює апоптоз та інгібує проліферацію пухлин та в районах епідермісу далеко від пухлин у мишей, оброблених УФБ.

Імуногістохімічний аналіз з усіма зразками пухлини мишей, що харчуються жиром (рис. 1А), показав, що ліпектомія збільшила відсоток позитивних клітин каспази 3 (активної форми) в передраковому епідермісі від пухлин на 48%, у кератоакантомах на 68% і у плоскоклітинних карцином на 224% порівняно з підробленими контрольними мишами (усі значення Р були менше 0,01) (рис. 2А). Часткова ліпектомія також пригнічувала проліферацію клітин. Видалення параметриальних жирових прокладок зменшило відсоток клітин BrdU + у передракових ділянках, віддалених від пухлин, на 28% (Р = 0,01), у кератоакантомах на 24% (Р + клітини/клітини каспази-3 +) на 42% у передракових зонах подалі від пухлин, на 51% у кератоакантомах та на 88% у плоскоклітинних карциномах порівняно з контрольованими мишами, яких оперували фальшиво (рис. 2С).