Холестаз eClinpath

Цитологічні докази холестазу

Холестаз можна визначити як зупинку або придушення потоку жовчі.

Існує кілька лабораторних маркерів холестазу. Це:

Види холестазу

Потік жовчі залежить від активного транспорту жовчних кислот через транспортери білка в канали, створюючи осмотичний градієнт і прохідність жовчовивідних шляхів від каналів до місця, де загальний жовчний проток потрапляє в кишечник. Отже, холестаз може бути пов'язаний або зі структурною перешкодою, або з "функціональним" дефектом (що впливає на функцію транспортування жовчних кислот або осмотичний градієнт) потоку жовчі. Холестаз спричиняє серйозні зміни в гепатоцитах, включаючи негерметичні внутрішньоклітинні проміжки (через які жовч та її компоненти можуть витікати або «відригувати» назад у кров) та зниження регуляції або зворотний рух білкових транспортерів (що також спричиняє регургітацію та зменшення споживання органічних сполук, таких як білірубін і жовчні солі).

Структурний холестаз

Структурний холестаз включає фізичні перешкоди для потоку жовчі. Він може бути внутрішньопечінковим або позапечінковим:

• Внутрішньопечінкові перешкоди що стискає жовчні канали:
  • Гепатоцелюлярний набряк - напр. печінковий ліпідоз, важка кортикостероїдна гепатопатія у собак
  • Важкі клітинні інфільтрати (запальні чи новоутворені), особливо ті, що навколо воріт та жовчного дерева
  • Солідні пухлини - первинні для печінки (наприклад, холангіокарцинома) або метастатичні
  • Фіброз навколо жовчовивідної системи - відповідь на хронічне запалення
  • Холеліти, паразити (наприклад, Fasciola hepatica)
  • Забій жовчі в каналіках (наприклад, сильне зневоднення у кішок)

• Позапечінкові перешкоди впливає на позапечінкову жовчовивідну систему:
  • Пухлини - напр. підшлункова залоза, жовчовивідні шляхи, дванадцятипала кишка
  • Запалення, напр. панкреатит
  • Фіброз - напр. вторинний щодо хронічного рецидивуючого панкреатиту
  • Холеліти
  • Слизові оболонки жовчного міхура

“Функціональний” холестаз

Так званий "функціональний" холестаз включає дефекти транспортерів, необхідних для активного транспорту жовчних кислот в каналики, хоча останні дані свідчать, що навіть при структурних проблемах холестаз виникає внаслідок зниженого регулювання транспортерів. Вони залежать від АТФ, і екскреція є етапом, що обмежує швидкість метаболізму білірубіну, наприклад Na/K ATP-аза. Функціональний холестаз може виникнути, якщо ліки, гормони, цитокіни, ендотоксини або надлишок вільних жирних кислот (токсичність жирних кислот) перешкоджають транспортуванню гепатоцитів, відповідальним за виведення білірубіну (MRP2).

Транспортери

Вважається, що зміни в транспортерах гепатоцитів є основними подіями при опосередкуванні гепатоцелюлярного холестазу. Деякі транспортери присутні на холангіоцитах, хоча в даний час про них мало відомо (наприклад, поглинання солей жовчі з жовчі відбувається через апікальний або просвітній натрій-залежний транспортер жовчних солей; екскреція в кров через білок 3, пов'язаний з багатолікарською стійкістю, на холангіоцитах відіграють роль у поверненні солей жовчі в системний кровообіг під час холестазу).

---