Індекс маси тіла та базальний андростендіон є незалежними факторами ризику викидня у
Анотація
Передумови
Існує обмежена кількість літератури, що досліджує вплив індексу маси тіла (ІМТ) та рівня андрогену на результати запліднення in vitro із застосуванням протоколу антагоністів гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH) при синдромі полікістозних яєчників (СПКЯ). Зміни, пов’язані з андрогенами, впливу індексу маси тіла (ІМТ) на результати ЕКО залишаються невідомими.
Методи
У цьому ретроспективному дослідженні було включено 583 безплідних жінок із СПКЯ, які перенесли ЕКО за допомогою звичайного протоколу GnRH-антагоніста. Пацієнтів розподілили на чотири групи за ІМТ та рівнем андрогенів: група із надмірною вагою - гіперандрогенія (НА), = 96, група з надмірною вагою, яка не має ГК, = 117, група людей із надмірною вагою HA, = 152, і група з надмірною вагою та без HA, = 218.
Результати
Було вилучено значно більшу кількість ооцитів, а загальне споживання Gn, а також споживання Gn на день було значно нижчим, у групах із надмірною вагою, ніж у групах із надмірною вагою. Кількість доступних ембріонів було значно вищим у групах HA, ніж у групах, що не є HA. Клінічна частота вагітності не мала суттєвої різниці серед чотирьох груп. Рівень народжуваності в групах із надмірною вагою був значно нижчим, ніж у групах із надмірною вагою та без ГА (23,9, 28,4% проти 42,5%, 2 та 10,95 нмоль/л відповідно.
Висновки
У циклах ЕКО за протоколом GnRH-антагоніста спостерігалася економічна вигода у пацієнтів із СПКЯ, що не страждають від надмірної ваги, з меншою вартістю Gn та більшою кількістю ооцитів. ІМТ та базальний І були суттєво впливовими факторами з помірною прогностичною здатністю на частоту викиднів. Прогностичне значення базального І при викидні було трохи сильнішим, ніж ІМТ.
Вступ
Для безплідних жінок із синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ), які не втручаються у спосіб життя та індукційну терапію овуляції або мають додаткові фактори безпліддя, може застосовуватися запліднення in vitro (ЕКЗ). Помірні дані свідчать про те, що протокол антагоніста гонадотропіну (Gn) -вивільняючого гормону (GnRH) може значно зменшити частоту синдрому гіперстимуляції яєчників (OHSS) [1,2,3], і використання протоколу GnRH-антагоніста поступово прийнятий клініцистами. Фенотипові вираження СПКЯ включають олігоовуляцію/ановуляцію, гіперандрогенію (ГК), полікістоз яєчників, надмірна вага/ожиріння та інсулінорезистентність/метаболічний синдром [4]. Існує обмежена кількість літератури, що вивчає клінічний фенотип пацієнтів із СПКЯ, котрі можуть отримати найбільшу користь від протоколу GnRH-антагоніста під час ЕКО.
У Китаї 34,63% пацієнтів із СПКЯ мають індекс маси тіла (ІМТ) понад 23 кг/м 2 [5]. Існують різні думки щодо ролі ІМТ у результатах ЕКО. У 2016 році Провост та ін. [6] проаналізував в цілому 239127 свіжих циклів ЕКО та продемонстрував прогресивне та статистично значуще погіршення результатів у групах із більш високим ІМТ, включаючи цикли, які виконувались спеціально для СПКЯ або чоловічого фактора безпліддя. Бейлі та ін. [7] також вказав, що жінки з ожирінням, які страждають на СПКЯ, мали менші шанси на клінічну вагітність та живонародження, ніж худорляві жінки з СПКЯ, тоді як спостерігалася тенденція до зменшення рівня захворюваності на СГЯ із збільшенням ІМТ серед жінок із СПКЯ. Однак Dechaud et al. [8] показали, що пацієнтам з ожирінням потрібна більша доза рекомбінантного фолікулостимулюючого гормону (r-FSH), але це не мало жодного негативного впливу на ЕКО, включаючи частоту скасування, частоту імплантації та частоту вагітності. Метваллі та ін. [9] виявив, що ожиріння негативно вплинуло на якість ембріонів у молодих жінок, які перенесли ЕКО/інтрацитоплазматичну ін’єкцію сперми, тоді як якість ооцитів не впливало.
Поширеність біохімічної НА у пацієнтів із СПКЯ становить 78,2% [10]. Дослідження ролі ГК у результатах ЕКО обмежені. Недавнє дослідження повідомило, що HA у жінок із СПКЯ не компрометував результати ЕКО, навпаки, сприяв отриманню значно більшої кількості ооцитів [11]. У нашому недавньому дослідженні HA також позитивно впливав на кількість вилучених ооцитів, де це також пов'язано із частотою викиднів [12]. І навпаки, в іншому дослідженні було зроблено висновок, що поєднання НА та хронічної ановуляції асоціювалося з негативним впливом на клінічний рівень вагітності у пацієнтів із СПКЯ [13]. Ендокринні порушення ускладнені у пацієнтів із СПКЯ. HA та ожиріння взаємодіють між собою та сприяють прогресуванню СПКЯ. Однак на сьогодні мало досліджень досліджували ІМТ та рівень андрогенів разом. Отже, це дослідження було покликане оцінити, чи змінюється вплив ІМТ на результати ЕКО залежно від рівня андрогену при СПКЯ за протоколом GnRH-антагоніста.
Матеріали і методи
У період із січня 2013 року по грудень 2015 року в Центр репродуктивної медицини Третьої лікарні Пекінського університету було пройдено скринінг та включено до дослідження 583 безплідних пацієнтів із СПКЯ, які отримували звичайний протокол антагоністів GnRH. Були включені пацієнти з СПКЯ у віці від 20 до 35 років, які проходили перший цикл ЕКО. Критерії виключення включали ендометріоз, попередній хірургічний анамнез яєчників, гідросальпінкс, важку олігоастеноспермію або азооспермію та системні захворювання, такі як цукровий діабет та гіпо- або гіпертиреоз. Це ретроспективне когортне дослідження було схвалено Інституційною комісією з огляду акушерства та гінекології Третього госпіталю Пекінського університету, Пекін, Китай.
У всіх випадках СПКЯ діагностували згідно з критеріями Роттердама 2003 р. [14]. ІМТ розраховували за такою формулою: ІМТ = вага/зріст 2 (кг/м 2). HA діагностували за рівнем тестостерону ≥ 2,2 нмоль/л або за рівнем AND ≥ 12 нмоль/л. Рівні тестостерону та І були отримані в результаті оцінки базальних статевих гормонів. Це когортне дослідження включало чотири групи пацієнтів із СПКЯ: ІМТ ≥ 25 кг/м 2 з ГК (група із надмірною вагою ГК, = 96), ІМТ ≥ 25 кг/м 2 із нормальним вмістом андрогену (група із надмірною вагою, яка не має ГК, = 117), ІМТ 2 з HA (група, що не має надміру ваги HA), = 152) та ІМТ 2 із нормальним андрогеном (група, що не має зайвої ваги та не має HA), = 218).
Всім пацієнтам стимулювали комбінацію антагоніста GnRH (цетрорелікс; SeronoMunich, Німеччина) та препарату r-FSH (Gonal-f; Merck Serono, Мюнхен, Німеччина) для розвитку множинних фолікулів. Контрольована гіперстимуляція яєчників була розпочата з 2-го дня менструального періоду, коли за допомогою УЗД не було виявлено фолікула діаметром> 10 мм, а рівень естрадіолу в сироватці крові був
Результати
Базові характеристики пацієнтів наведені в таблиці 1. Істотних відмінностей у віці, базальному ФСГ та кількості антральних фолікулів між групами не виявлено. Тривалість безпліддя була значно вищою у групах із надмірною вагою, ніж у групах із неповною вагою. Базальний рівень лютеїнізуючого гормону (ЛГ) був значно вищим у групах ГК, ніж у групах, що не входили до ГА.
Характеристики реакцій яєчників серед чотирьох груп пацієнтів наведені в таблиці 2. Кількість вилучених ооцитів та рівень естрадіолу в день введення ХГЧ були значно вищими у групах, що не мали надмірної ваги, ніж у групах із надмірною вагою, хоча загальне споживання Gn, а також споживання Gn на день, було значно нижчим у групах, що не мають надлишкової ваги. Незважаючи на вплив ІМТ, споживання Gn на кілограм було значно нижчим у групах HA. Як і у випадку кількості вилучених ооцитів, швидкість скасування переносу ембріонів для запобігання СГЯ була значно вищою в групах із надмірною вагою, ніж у групах із надмірною вагою. На відміну від базових рівнів ЛГ, які були пов’язані з базальним рівнем андрогену, рівні ЛГ у день введення ХГЧ були значно нижчими в групах із надмірною вагою, ніж у групах із надмірною вагою. Кількість доступних ембріонів була вищою в групі, що не страждає від надмірної ваги, ніж у групі, що не має надмірної ваги. Рівень прогестерону (Р4) та товщина ендометрію на день введення ХГЧ не відрізнялися серед чотирьох груп. Аналогічно, швидкість запліднення та швидкість розщеплення були порівнянними серед чотирьох груп.