Інсулінорезистентність, індукована гідрокортизоном, збільшується у пацієнтів з абдомінальним ожирінням

Анотація

На сьогоднішній день не існує досліджень, що описують існування диференціального впливу глюкокортикоїдів на чутливість до інсуліну у пацієнтів із нормальною вагою та ожирінням. Ми припустили, що люди з ожирінням демонструють підвищену чутливість тканин та посилену метаболічну реакцію на помірне підвищення рівня кортизолу в плазмі, подібне до тих, що спостерігаються у відповідь на повсякденні стресові фактори. Щоб перевірити цю гіпотезу, ми порівняли метаболічні відповіді, тобто зміни чутливості до інсуліну та варіації рівнів FFA, адипонектину та PAI-1 у плазмі жінок із ожирінням із абдомінальним ожирінням та худим контролем, до помірного індукованого гіперкортицизму, еквівалентного такому викликані легким фізичним або психологічним стресом.

пацієнтів

Предмети.

Це дослідження було схвалено місцевими комітетами з етики. Інформована згода була отримана від усіх суб’єктів. Досліджено шістнадцять жінок, які зазвичай їздять на велосипеді у віці від 20 до 50 років, без ендокринних, серцево-судинних, печінкових або системних захворювань: вісім контролів нормальної ваги [індекс маси тіла (ІМТ) 21,2 ± 1,7 кг/м 2, окружність талії. 69,4 ± 6,0 см] та вісім жінок із абдомінальним ожирінням (ІМТ 39,8 ± 8,0 кг/м 2, окружність талії 108,8 ± 11,9 см). Жоден з них не приймав кортикоїди, психотропні препарати та оральні контрацептиви. Поверхню черевного, підшкірного та вісцерального жиру оцінювали за допомогою комп’ютерної томографії (КТ) за допомогою одного сканування поперечного перерізу на рівні L4-L5, як описано раніше (22). У таблиці 1 узагальнено клінічні характеристики контрольних та осіб із ожирінням та результати КТ.

Таблиця 1. Клінічні характеристики контрольних та осіб із ожирінням на початковому рівні

Суб'єкти контролю ( = 8) Суб'єкти з ожирінням ( = 8) ЗначенняВік, рік32,0 ± 10,341,1 ± 6,4NSІМТ, кг/м 2 21,2 ± 1,739,8 ± 8,0 2 209,9 ± 104,0803,7 ± 200,6 2 164,4 ± 76,7608,3 ± 121,3 2 45,8 ± 31,7195,1 ± 84,8 −1 · хв −1. Цю дозу було обрано на підставі попередніх досліджень для отримання помірного гіперкортицизму, еквівалентного дозі, який спостерігався після впливу легкого стресу, середнього кортизолу в плазмі ∼200-250 мкг/л (46, 47).

Аналізи.

Глюкозу в плазмі, загальний холестерин, холестерин ЛПВЩ та тригліцериди вимірювали за допомогою автоматизованих ферментативних аналізів (Vitros; Ortho-Clinical Diagnostics, Рочестер, Нью-Йорк). Коефіцієнт варіації (CV) для глікемії становив 0,60%. Інсулін вимірювали за допомогою імунорадіометричного аналізу (діагностика Санофі-Пастера) з CV 4,0%. Кортизол вимірювали за допомогою імунорадіометричного аналізу (кортизол Immulite; DPC, La Garenne-Colombes, Франція); CV між взаємодією та внутрішньо-аналізом становив 8 та 10% відповідно. FFA плазми вимірювали за допомогою колориметричного ферментативного аналізу (Wako Chemicals, Neuss, Німеччина), з CV 2,7%. Адипонектин вимірювали за допомогою імунорадіометричного аналізу (Linco Research, Сент-Чарльз, Міссурі), з CV 3,9%. Рівень PAI-1 вимірювали за допомогою власного імуноферментного аналізу із CV 9,8% (12). Всі зразки, відібрані у певних суб'єктів, аналізували в одному аналізі.

Статистичний аналіз.

Дані представлені середніми значеннями ± SD. Статистичний аналіз проводили за допомогою програми аналізу StatView. Непарний Студентський т-тест використовувався для перевірки відмінностей між контрольними та ожиріними суб'єктами. Тест суми рангу Вілкоксона використовували для перевірки відмінностей під час та/або після вливання сольового розчину або гідрокортизону у контрольних осіб та осіб із ожирінням. За необхідності дані аналізували за допомогою повторних вимірювань ANOVA, а кореляції Пірсона проводили для виявлення можливого взаємозв’язку між оціненими змінними.

Таблиця 2. Біологічні характеристики суб'єктів контролю та ожиріння на початковому рівні в день вливання сольового розчину

Суб'єкти контролю ( = 8) Суб'єкти з ожирінням ( = 8) ЗначенняГлюкоза натще, ммоль/л4,1 ± 0,24,7 ± 0,5