Інтраназальна вакцинація вірусоподібними частинками грипу 1918 року захищає мишей і тхорів від
Люсі А. Перроне
Відділення імунології та патогенезу, Відділ грипу, Національний центр імунізації та респіраторних захворювань, Спільні центри інфекційних хвороб, Центри контролю та профілактики захворювань, Атланта, Джорджія, 1 Novavax, Inc., Роквілл, штат Меріленд 2
Аттія Ахмад
Відділення імунології та патогенезу, Відділ грипу, Національний центр імунізації та респіраторних захворювань, Спільні центри інфекційних хвороб, Центри контролю та профілактики захворювань, Атланта, Джорджія, 1 Novavax, Inc., Роквілл, штат Меріленд 2
Вік Вегілья
Відділення імунології та патогенезу, Відділ грипу, Національний центр імунізації та респіраторних захворювань, Співпрацюючі центри інфекційних хвороб, Центри контролю та профілактики захворювань, Атланта, Джорджія, 1 Novavax, Inc., Роквілл, штат Меріленд 2
Сюхуа Лу
Відділення імунології та патогенезу, Відділ грипу, Національний центр імунізації та респіраторних захворювань, Співпрацюючі центри інфекційних хвороб, Центри контролю та профілактики захворювань, Атланта, Джорджія, 1 Novavax, Inc., Роквілл, штат Меріленд 2
Гейл Сміт
Відділення імунології та патогенезу, Відділ грипу, Національний центр імунізації та респіраторних захворювань, Спільні центри інфекційних хвороб, Центри контролю та профілактики захворювань, Атланта, Джорджія, 1 Novavax, Inc., Роквілл, штат Меріленд 2
Жаклін М. Кац
Відділення імунології та патогенезу, Відділ грипу, Національний центр імунізації та респіраторних захворювань, Спільні центри інфекційних хвороб, Центри контролю та профілактики захворювань, Атланта, Джорджія, 1 Novavax, Inc., Роквілл, штат Меріленд 2
Петро Пушко
Відділення імунології та патогенезу, Відділ грипу, Національний центр імунізації та респіраторних захворювань, Спільні центри інфекційних хвороб, Центри контролю та профілактики захворювань, Атланта, Джорджія, 1 Novavax, Inc., Роквілл, штат Меріленд 2
Терренс М. Тумпей
Відділення імунології та патогенезу, Відділ грипу, Національний центр імунізації та респіраторних захворювань, Спільні центри інфекційних хвороб, Центри контролю та профілактики захворювань, Атланта, Джорджія, 1 Novavax, Inc., Роквілл, штат Меріленд 2
Анотація
Традиційні вакцини проти грипу забезпечують оптимальний захист від вірусів, які антигенно тісно поєднуються з тими, що містяться у вакцині, але були менш ефективними проти антигенних варіантів у межах одного підтипу і історично забезпечують лише мінімальний захист від вірусів нових підтипів HA (1). Таким чином, існує зацікавленість у розробці вакцини або стратегії вакцинації, яка може викликати більш широкий перехресно реактивний імунітет проти безлічі підтипів вірусів грипу, що містять кілька комбінацій поверхневих білків, також відомих як гетеросубтипічний імунітет. На додаток до зменшення загальної захворюваності після зараження, гетеросубтипічно імунні тварини демонструють зниження титрів вірусу та тривалості випадіння вірусу в дихальних шляхах (23, 27, 36, 54, 65, 70, 75).
МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ
Віруси та клітини.
Вірус грипу, компетентний до реплікації, використовуваний у цих експериментах, включав (i) реконструйований вірус H1N1 1918 (скорочено 1918) (72), що володіє A/South Carolina/1/18 HA і (ii) A/Vietnam/1203/2004 H5N1 (скорочено VN/1203) вірус, який раніше був високо вірулентним як для мишей, так і для тхорів (42, 74). Вірус 1918 року генерували за допомогою 12-плазмідної системи зворотної генетики в суміші собачих нирок Мадіна-Дарбі (MDCK; ATCC, Manassas, VA) та клітин 293T (ATCC), як описано раніше (72). Вірус VN/1203 був вирощений в зародкових курячих яйцях. Всі титри запасів вірусу визначали за допомогою аналізу нальоту на клітинах MDCK, а запаси вірусів підтримували в модифікованій Дульбекко середовищі культури Ігл (Gibco, Grand Island, NY) з додаванням 10% плодової телячої сироватки (HyClone, Logan, UT) та 1% пеніциліну/стрептоміцин (Гібко). Усі експерименти щодо боротьби з вірусом проводились під керівництвом Національної програми вибору агентів США у лабораторіях з підвищеним тиском HEPA з біобезпеки рівня 3+ (BSL-3 +) з використанням акумуляторного респіратора фільтра HEPA HEPA. Біомедичні мікробіологічні та біомедичні лабораторні процедури (58).