Ішемічна судинна дисфункція, пов’язана з ожирінням, від базової до клінічної практики

1 Відділ серцево-судинних захворювань, Університетська лікарня Осієка, J. Huttlera 4, 31000 Osijek, Хорватія

2 Кафедра внутрішніх хвороб Медичного факультету Осієцького університету, Кара Адріана 10Е, 31000 Осієк, Хорватія

3 Кафедра фізіології та імунології, Медичний факультет, Університет Осієка, Кара Адріана 10Е, 31000 Осієк, Хорватія

Анотація

1. Вступ

Ожиріння є прямим або непрямим фактором ризику серцево-судинних захворювань та ускладнень, що сприяють захворюваності та смертності. Поширеність метаболічного синдрому з вісцеральним типом ожиріння перевищує 30% у західноєвропейському регіоні, а також у США. На тлі серцево-судинних ускладнень атеросклерозу передують порушення мікроциркуляції та дисфункції ендотелію [1]. Хворі на ожиріння мають ішемічні ознаки навіть за відсутності обструктивної/необструктивної ішемічної хвороби серця (ІХС) [2]. Пацієнти із цукровим діабетом II типу та ожирінням мають більший ризик розвитку коронарної мікросудинної дисфункції (СМС), ніж пацієнти з гіпертонічною хворобою [3–5]. Фізіологічно жирова тканина становить 18–24% від загальної маси тіла, тоді як у людини, що страждає ожирінням, вона становить 52–74% [6], що не може витримати без наслідкових гемодинамічних, метаболічних та ендокринологічних реакцій у морфології та функції серця, яка також виконує функцію ендокринний та імунорегуляційний орган [7].

Коронарне кровообіг починається з аорти, де киснева кров надходить у головну праву та головну ліві коронарні артерії, а потім розгалужується на менші артерії, артеріоли, капіляри, венули та вени. Мережа цих судин починається в епікарді і проникає до міокарда, де коронарна мікроциркуляція включає судини діаметром нижче 300 µм і являє собою «діловий кінець» коронарного кровообігу, де коронарний артеріальний потік є виключно діастолічним, а венозний відтік - систолічним [8, 9]. Функція коронарних мікросудин відіграє ключову роль у резерві басейну крові, оскільки організоване регулювання узгодження місцевого кровотоку з потребами енергії міокарда за допомогою регулювання провідності коронарного потоку та транспорту речовини має вирішальне значення [10, 11]. Складні регулюючі механізми коронарної мікроциркуляції пов'язані з судинними функціями (міогенна реактивність, індукований потоком внутрішній судинний контроль, відповідь під час метаболічної стимуляції, авторегуляція та нейрогуморальні медіатори) та з індивідуальною гетерогенною мікросудинною реакцією, яка організована для оптимальної перфузії за допомогою синергетичних та конкурентних взаємодій [9, 11].

Згідно з попередніми дослідженнями, дисфункція коронарної мікроциркуляції або серцевий синдром X визначається як зменшений запас коронарного потоку та/або ендотеліальна дисфункція, представлена типовою стенокардією за відсутності інших захворювань міокарда/серцево-судинної системи або системи, з електрокардіографічними ішемічними змінами та нормальними/мінімальними змінами коронарограма [7, 12, 13]. Основним патофізіологічним механізмом ЦМД є дисфункція ендотелію із порушенням вазодилатації, коагуляції, запалення, проникності, адгезії клітин та зміною мікросудинної реакції [14–16]. Роль ожиріння при СМЗ залишається недостатньо зрозумілою як з базової, так і з клінічної точки зору. Ожиріння являє собою хронічне запалення судин низького ступеня, спричинене інфільтрацією макрофагів, підвищенням рівня запальних адипокінів (лептин, резистин) та цитокінів (IL-6, TNF альфа) та зниженням рівня захисного адипонектину [2]. У клінічній практиці існують обмеження щодо морфологічної та функціональної візуалізації коронарної мікроциркуляції в природних умовах зі стандартними методами діагностики [16, 17].

2. Основний аспект

2.1. Асоціація ожиріння з коронарною мікросудинною функцією

Хоча ожиріння може впливати на серце через розвиток інших факторів ризику, таких як дисліпідемія, непереносимість глюкози, резистентність до інсуліну та прозапальні та/або протромботичні стани, а також через різні потенційні невпізнані механізми, вплив ожиріння на функцію судин у коронарному судинному руслі необхідно враховувати як ключовий (але недостатньо зрозумілий) патогенетичний фактор [18]. Ожиріння призводить до інсулінорезистентності, судинного окисного стресу, зниження доступності судинного оксиду азоту, дисфункції ендотелію та вазомоторної дисфункції коронарної мікроциркуляції, що сприяє зміненій регуляції перфузії тканин та схильності пацієнтів до ішемії міокарда [18–20].

2.2. Потенційні механізми у зміні функції коронарних мікросудин

2.3. Вплив жирової тканини епікарда на коронарну мікроциркуляцію

Існує рівновага між фізіологічними ролями ЕАТ, включаючи біохімічні, механічні та термогенні кардіопротекторні властивості, та потенційними патологічними станами, коли ЕАТ може локально впливати на серце та коронарні артерії через вазокринну або паракринну секрецію прозапальних цитокінів [38]. EAT може за допомогою клітинної сигналізації також індукувати зміни основного міокарда, сприяючи патогенезу серцево-судинних захворювань [39]. Він представляє справжнє вісцеральне жирове депо навколо серця, що складає близько 20% загальної шлуночкової маси серця людини, одночасно покриваючи 80% поверхні серця і виробляючи різні біоактивні молекули [39]. Ряд прозапальних та проатерогенних факторів адипоцитів (включаючи TNF-α, ІЛ-6, ІЛ-1β, Встановлено, що MCP-1, PAI-1, фактор росту нервів, резистин, лептин та вісфатин) від EAT беруть участь у різних стадіях атерогенезу (від дисфункції ендотелію до дестабілізації та розриву нальоту) [39]. Зниження рівня адипонектину в сироватці крові також було пов’язано з порушенням резерву коронарного потоку у пацієнтів жіночої статі з нормальними епікардіальними коронарними артеріями [40].