Як обіцянка Аріпіпразолу для лікування аутизму скоротилася The Scientist Magazine®
Вважається, що аріпіпразол, який продається як Abilify, є більш безпечним, ніж рисперидон, єдиний інший препарат, дозволений для використання у дітей-аутистів. Десятирічні дані свідчать про те, що це неправда.
Ханна Фурфаро
27 лютого 2020 р
ВГОРО: ІЛЮСТРАЦІЯ ВЕРНИЦЬКОГО ГРЕЧУ
Як дитина, Джеймс Лесовой був жорстоким. Він вдарив і вкусив батьків, а також розірвав іграшки своїх і своїх сестер. У віці 18 місяців у нього діагностували аутизм.
Педіатр Джеймса запропонував поведінкову та логопедичну терапію, але жоден із цих підходів не затримав агресію хлопчика. У 2006 році, коли Джеймсу було 2 роки, лікар призначив рисперидон - антипсихотичний препарат, який був затверджений на початку того ж року для лікування дратівливості у дітей з аутизмом віком від 5 років. Кілька років по тому він додав до суміші другий препарат - припадковий препарат вальпроєва кислота - хоча у Джеймса не виникає нападів.
Проте Джеймс грав удома та в школі, і роками продовжував це робити. Коли йому було 10, інший лікар запропонував Джеймсу спробувати інший антипсихотик: арипіпразол. Цей препарат був затверджений у 2009 році для лікування дратівливості у дітей-аутистів віком від 6 років.
Мати Джеймса, Ембер Лесовой, була знайома з арипіпразолом. Ріком раніше вона сама приймала ліки від власного аутизму та біполярного розладу, і вона відчула незвичний побічний ефект: проблеми з сечовипусканням, які зникли після припинення прийому препарату. Вона переживала, що Джеймс також може відчувати побічні ефекти, але відчувала, що у неї залишилося небагато вибору. "Я була мамою-підлітком", - каже вона. "У мене не було багато життєвого досвіду, тому я знав лише те, що говорили мені професіонали".
Джеймс мав малу вагу, коли він починав приймати арипіпразол, але протягом декількох тижнів він завжди був голодним: «Він крав їжу; він би їв величезну кількість під час їжі. Будь-який шанс у нього отримати їжу, він би її взяв », - каже Лесовой. Фунти почали накопичуватися.
Були й інші, більш тривожні зміни. Коли він почав застосовувати аріпіпразол, за словами його матері, він почав бити руками, бити ногами і мчати обличчя без попередження - сильні мимовільні спазми м'язів, які називаються пізньою дискінезією. (Пізніше у Джеймса діагностували синдром Туретта, що, на думку його лікарів, пояснює удари ногами.) Після року прийому препарату Джеймс набрав 50 кілограмів. У нього було менше гнівних спалахів, але Лесовой вирішив, що побічні ефекти не варті цього. З усіх препаратів, призначених Джеймесом, аріпіпразол був "одним із найгірших", говорить вона.
Минуло 11 років з того часу, як Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) затвердило арипіпразол для дітей з аутизмом. Препарат, який продається як Abilify, спочатку мав репутацію, що мав менше побічних ефектів, ніж рисперидон, його єдиний конкурент у цій популяції. Але дані за десять років свідчать про те, що це неправда. Як і у багатьох антипсихотичних препаратів, тривале застосування арипіпразолу може призвести до пізньої дискінезії, як це було для Джеймса. Це також може бути пов'язано з проблемами серця у дітей-аутистів. І, мабуть, найбільш занепокоєнням є те, що арипіпразол спричиняє стільки ж збільшення ваги, скільки і рисперидон, ускладнюючи проблему, яку вже мають багато дітей з аутизмом.
"Збільшення ваги не є незначним", - каже Ерік Лондон, директор з дослідження аутизму в Нью-Йоркському державному інституті фундаментальних досліджень з порушеннями розвитку. Він каже, що припинив вживання наркотиків у 15-20 відсотків аутистів, яких він лікує, один або два з яких набрали більше 100 фунтів.
Низка судових процесів за останні кілька років стверджувала, що розробники аріпіпразолу, фармацевтичні компанії Otsuka Pharmaceutical та Bristol-Myers Squibb, не адекватно попереджали споживачів про потенційні побічні ефекти, включаючи компульсивну поведінку, таку як азартні ігри, сексуальна залежність та надмірна покупка. . В інших судових позовах стверджувалося, що компанії продавали наркотик незаконно за таких умов, які можуть не допомогти. Більшість лікарів, опитаних за цю історію, усвідомлювали ризики. Один з них описав арипіпразол як “крайній засіб” у своєму арсеналі лікування - препарат, призначений лише для дітей, які шкодять собі чи іншим. Проте дехто каже, що вважають арипіпразол лікувальним засобом, який може полегшити незначні поведінкові проблеми, такі як загальне збудження. Багато клініцистів кажуть, що вони призначають препарат на рік і довше. На відміну від рисперидону, однак, не було показано, що арипіпразол діє довго у дітей з аутизмом. Ні Otsuka, ні Bristol-Myers Squibb не відповіли на неодноразові прохання Spectrum про коментарі.
З 2014 по 2016 рік у США більше 500 000 дітей прописали арипіпразол. А серед дітей з аутизмом загальне число антипсихотичних препаратів становить приблизно кожного шостого, згідно з одним дослідженням 2016 року. "Це викликає занепокоєння та припускає можливе надмірне призначення або надмірне використання", - говорить Метью Сігел, директор Спілки дослідницьких стаціонарних розладів у лікарні Спрінг-Харбор у Вестбруку, штат Мен. «Це наші найпотужніші, потенційно найбільш проблемні ліки. Чи справді це повинен бути найпоширеніший [тип] наркотиків, який ми вживаємо?
Великі надії:
Аріпіпразол був відкритий за десятки років до того, як його було дозволено застосовувати дітям з аутизмом. Вчені з Otsuka Pharmaceutical, що базується в Токіо, Японія, розпочали роботу над цим з'єднанням наприкінці 1970-х років і об'єдналися з Bristol-Myers Squibb більш ніж через десять років, щоб розробити його у формі таблеток. У 2002 році дві великі компанії разом випустили цю таблетку на ринок під торговою маркою Abilify, спочатку закріпивши її як новий антипсихотичний засіб для лікування шизофренії.
Багато лікарів кажуть, що спочатку покладали великі надії на препарат - частково тому, що він нібито працював інакше, ніж усі його попередники. Тоді як інші атипові антипсихотичні засоби, включаючи рисперидон, інгібують нейромедіатор дофамін, арипіпразол блокує дофамін лише частину часу (точний механізм невідомий). З цієї причини очікувалось, що препарат спричинить менше побічних ефектів, ніж рисперидон. Оскільки він також діє на нейромедіатор серотонін, з 2004 по 2016 рр. FDA відмовився від його використання для прання списку інших станів, пов'язаних або з дофаміном, або з серотоніном, включаючи біполярний розлад, депресію та синдром Туретта.
Агентство затвердило рисперидон для дітей-аутистів у 2006 році, і незабаром Брістоль-Майерс Сквібб та Оцука розпочали випробування арипіпразолу для того самого використання. У дослідженні, проведеному в 2009 році серед 218 дітей з аутизмом, вони виявили, що ті, хто приймав препарат протягом восьми тижнів, значно покращили стандартний тест на дратівливість порівняно з контролем. Друге дослідження 2009 року серед 98 дітей підтвердило ці результати. Обидва дослідження натякали на те, що діти, які отримували арипіпразол, можуть набирати вагу і мати сильний тремор м’язів, але вони дійшли висновку, що препарат безпечний і добре переноситься в цілому.
На підставі цих досліджень у 2009 р. FDA затвердила арипіпразол для лікування дратівливості у дітей-аутистів. Деякі дослідники кажуть, що пам’ятають, що незабаром представники ліків називали арипіпразол таким безпечним і принаймні таким же ефективним, як рисперидон. "Коли приходили торгові представники або коли був представлений [аріпіпразол], його представляли як, ви знаєте:" Це ефективний препарат, але має менший приріст ваги в порівнянні з рисперидоном ", - говорить Антоніо Хардан, професор психіатрії та поведінкових наук у Стенфорді. Університет в Каліфорнії. Він каже, що не пам’ятає конкретної взаємодії з представниками наркотиків, але згадує про обговорення нового схвалення зі своїми колегами. "Люди були в захваті від цього", - каже він.