Кафедра патології Чиказького університету
Імунологічні ніші в травній системі
Ми вивчаємо, як імунний гомеостаз підтримується в травній системі, і як його збій може призвести до таких захворювань, як харчова алергія, запальні захворювання кишечника (ВЗК), аутоімунні захворювання та рак. Зокрема, лабораторія досліджує імунологічно різні ніші в травній системі, вивчає, як вони створюються в процесі харчування, коменсальної колонізації та історії зараження протягом усього життя, і яким може бути системний вплив кожної ніші. Ми аналізуємо вплив на вроджену та адаптивну імунну систему на фізіологічному, клітинному та молекулярному рівнях.
Шлунково-кишкова лімфатична система.
Одним із ключових аспектів, який ми вивчаємо, є шлунково-кишкова лімфатична система та те, як компартменталізований лімфодренаж уздовж кишечника допомагає створити різні імунологічні умови. Наприклад, ми раніше виявили, що специфічна для сегмента кишечника інфекція (гельмінти у верхній частині тонкої кишки проти бактерій у товстій кишці) призводить до дисфункції лише селективних лімфатичних вузлів. В даний час ми розширюємо наші дослідження до інших патогенних мікроорганізмів та членів коменсального мікробіома, а також до різних дієтичних режимів, оскільки поживні речовини також поглинаються селективно. Найголовніше, що лімфатична система верхніх відділів тонкої кишки відповідає за поглинання харчових ліпідів та інших гідрофобних поживних речовин та молекул. Ці фактори навколишнього середовища впливають як на склад лімфатичної рідини, так і на лімфатичну архітектуру, і, ймовірно, допомагають створити чітке середовище. Це може допомогти підтримати гомеостатичні умови, а також підтримати хронізацію патологічних станів, таких як метаболічний синдром, рак або ВЗК.
Підшлункова залоза та інші гілки травної системи.
Травна система також включає підшлункову залозу, брижу та, за рахунок цього, печінку, жовчний міхур та дренуючі лімфатичні вузли, кілька з яких, як трапляється, діляться цими органами. Нас цікавить, як на імунну систему всіх цих галузей впливає вміст просвіту кишечника і як він може взаємодіяти. Це може статися через навмисне або неналежне витікання мігруючих імунних клітин, макро- та мікромолекул, що проходять через інтерстиціальний простір, загальну лімфатичну систему або судини. Завдяки нашим дослідженням ми сподіваємось краще зрозуміти, як, наприклад, шлунково-кишкові інфекції можуть спровокувати такі патології, як діабет 1 типу.
Методи, що застосовуються в лабораторії.
Ми використовували широкий спектр методів, включаючи мікрохірургію, канюляцію лімфатичних судин, ізоляцію острівців підшлункової залози, візуалізацію судинної та імунної систем у прямому та світлому аркушах, аналіз одиничних клітин, мас-спектрометрію та генетичні маніпуляції з мишами.
Таким чином, наші дослідження допомагають визначити, як створюються тканинні середовища та впливають на місцеву імунну систему. Хоча ми зосереджуємося на травній системі, концепція, згідно з якою узгоджена дія екзогенних факторів, властивих тканині, властивостей тканин та зв’язку з іншими органами визначає імунологічний результат, є, мабуть, актуальною і для інших частин тіла. Більш диференційоване розуміння того, що формує імунологічна ніша, може допомогти нам розробити більш вишукані та ефективні терапевтичні стратегії для боротьби із специфічними для органів захворюваннями.
Університет Рокфеллера
- Постдокторська стипендія
2018 рік
Медичний інститут Говарда Хьюза