Кахексія раку після втрати ваги JCO Онкологічна практика

DOI: 10.1200/JOP.2016.016832 Журнал онкологічної практики - опубліковано в Інтернеті перед друком 20 вересня 2016 р.

втрати

Див. Супровідні коментарі на сторінках 1172 та 1174

Анотація

Кахексія раку є надзвичайно актуальною клінічною проблемою для практикуючого онколога. За оцінками, кахексія, утворена з грецьких слів kakós (поганий) та hexis (стан), вражає більше половини всіх хворих на рак. 1 Симптоматичні та фізіологічні наслідки кахексії включають анорексію, виснаження м’язів, втому, анемію, набряки та зміни смаку, що призводить до зниження фізичної функції, підвищення токсичності, пов’язаної з лікуванням, та поганого прогнозу. 2 Незважаючи на повсюдне поширення кахексії в клінічній онкологічній практиці, залишаються труднощі щодо її попередження, раннього виявлення та втручання.

Щоб розпізнати кахексію раку та вчасно втрутитися, онкологи повинні зрозуміти принаймні основи його складної патофізіології. Коротше кажучи, ракова кахексія - це багатофакторний синдром, що характеризується мимовільною втратою ваги та скелетних м’язів, що призводить до прогресуючих функціональних порушень. 3 Три основні фактори обумовлюють цей синдром: (1) порушення регуляції обміну речовин, що створює негативний енергетичний баланс; (2) посилений катаболічний потяг до розщеплення жирів і білків; та (3) нейрогормональна дисрегуляція (рис. 1). 3 Спроби запобігти появі та прогресуванню кахексії націлені на ці відомі патофізіологічні фактори. На сьогоднішній день підходи до виявлення, діагностики, профілактики та лікування ракової кахексії були обмежені і, на жаль, часто неефективні.

Мал. 1. Патофізіологія кахексії раку та цілеспрямоване лікування. APP, білки гострої фази; ХНН, кортикотропін-рилізинг фактор; GH, гормон росту; ІЛ-1, інтерлейкін-1; LMF, мобілізуючий фактор ліпідів; TNF-α, фактор некрозу пухлини α.

Рисунок 2. Виберіть короткий опис досліджуваних фармакологічних засобів для кахексії, пов’язаної з раком, з терапевтичними агентами, вирівняними відповідно до фази кахексії, випробуваної на основі критеріїв включення, порівняно з консенсусним визначенням кахексії. Адаптовано з Fearon et al. 1 та Ma et al. 5 ActRII, [міостатин] активуючий рецептор типу II; ІМТ, індекс маси тіла; ЯК, кіназа Януса; НМРЛ, недрібноклітинний рак легені.

Кахексія раку помітно впливає на якість життя, фізичну функцію та смертність. Однією з причин цих ефектів може бути пов'язана з підвищеною токсичністю, пов'язаною з лікуванням, спрямованим на рак, зі зміною складу тіла. 12 Дози лікарських засобів зазвичай вводяться на основі площі поверхні тіла, що не враховує втрату м’язів (тобто саркопенія), збільшення жиру або затримку води. 13 Отже, на обсяг розподілу методів лікування раку може впливати не тільки зміна нежирної маси тіла, але й зміна маси жиру та загальної кількості води в організмі. Ця зміна обсягу розподілу може зменшити ефективність та/або посилити токсичність терапії, спрямованої на рак. Зміни складу тіла як предиктора токсичності зафіксовано при раку молочної залози, 14 легенів, 15 стравоходу, 16 та товстої кишки. В усіх місцях захворювання саркопенічні пацієнти мають ризик токсичності, пов’язаної з лікуванням, хірургічних ускладнень та поганого виживання. Найбільш яскравим прикладом підвищення токсичності та смертності, пов’язаної з лікуванням, є пацієнти з ожирінням із низькою м’язовою масою, стан, відомий як саркопенічне ожиріння. 6 Ідентифікація цих пацієнтів може бути особливо клінічно складною, оскільки саркопенія маскується індексом маси тіла з ожирінням (ІМТ).

Дронабінол - це синтетичне пероральне похідне дельта-9-тетрагідроканабінолу, яке також має обмежене схвалення FDA щодо анорексії, пов’язаної із втратою ваги при СНІДі. Активація рецепторів ендорфіну за допомогою простагландину та інгібування IL-1 є можливим механізмом дії в цій ситуації. 23 Пероральна доза 5 мг/добу використовується для лікування анорексії. Однак у порівнянні з мегестролацетатом у пацієнтів із запущеним раком мегестрол перевершував лікування анорексії. 23 Крім того, дослідження фази III у пацієнтів із запущеним раком, випадковим чином призначене дронабінолу 2,5 мг двічі на день, плацебо або екстракту конопель (2,5 мг дронабінолу плюс каннабідіол 1 мг) протягом 6 тижнів, не показало значних відмінностей в апетиті, якості життя або каннабіноїді -пов'язана токсичність. Насправді дослідження було закрито достроково через недостатню різницю між групами досліджень. 27 Примітно, що, як і у випадку з мегестролацетатом, збільшення ваги при застосуванні дронабінолу не пов’язане зі збільшенням м’язової маси. 28 Побічні ефекти, такі як запаморочення, ейфорія, галюцинації та сонливість, мають частоту від 3% до 10%, тоді як частота нудоти та блювоти становить понад 5%. 29