Кетамін при важкій депресії Новий інструмент, нові запитання - Гарвардський журнал охорони здоров’я - Гарвардський центр охорони здоров’я

Колись кетамін використовували переважно як знеболюючий засіб на полях битв та в операційних. Зараз цей препарат набуває популярності як перспективне лікування деяких випадків великої депресії, яка є основною причиною інвалідності у всьому світі. За останніми оцінками в США, протягом року 16 мільйонів дорослих мали епізод великої депресії. Рівень самогубств значно зріс між 1999 і 2016 роками, збільшившись більш ніж на 30% у 25 штатах. Через свою швидку дію кетамін міг би зіграти певну роль у запобіганні суїциду.

Чому кетамін цікавий для лікування депресії?

Якщо людина реагує на кетамін, це може швидко зменшити суїцидальність (загрожують життю думки та дії) та полегшити інші серйозні симптоми депресії. Кетамін також може бути ефективним для лікування депресії в поєднанні з тривогою.

Інші методи лікування суїцидальних думок та депресії часто потребують тижнів чи навіть місяців, і деяким людям потрібно спробувати кілька ліків або підходів, щоб отримати полегшення. Це справедливо для терапії розмовою, антидепресантів, транскраніальної магнітної стимуляції (ТМС) та електросудомної терапії (ЕКТ), яка в даний час є найефективнішим засобом лікування великої депресії, яка не реагує на інші види терапії.

Чи існують різні види кетаміну?

Два основні типи кетаміну використовуються для лікування великої депресії, яка не реагувала на два або більше ліки (стійка до лікування депресія).

Рацемічний кетамін, який найчастіше дають як інфузію в кров. Це іноді називають внутрішньовенним або внутрішньовенним введенням кетаміну. Це суміш двох молекул дзеркального зображення: “R” і “S” кетаміну. Хоча він був затверджений десятиліттями тому як знеболюючий засіб FDA, він використовується поза маркою для лікування депресії.
Ескетамін (Spravato), який FDA схвалив у березні, дається у вигляді назального спрею. Він використовує лише молекулу “S”.

На сьогоднішній день більшість досліджень стосуються інфузій кетаміну.

Дві форми кетаміну по-різному взаємодіють з рецепторами мозку. Доставка кетаміну та вказаний тип впливають на ефективність препарату та побічні ефекти. Ми поки не знаємо, який тип є більш ефективним або на скільки можуть відрізнятися побічні ефекти. Потрібні подальші дослідження, що порівнюють ефективність та побічні ефекти.

Як діє кетамін?

Не зовсім зрозуміло, як діє кетамін. Оскільки він надає антидепресантну дію за допомогою нового механізму, кетамін може допомогти людям успішно управляти депресією, коли інші методи лікування не дають результатів.

Однією з ймовірних цілей кетаміну є рецептори NMDA в мозку. Зв'язуючись з цими рецепторами, кетамін, здається, збільшує кількість нейромедіатора, званого глутаматом, у просторах між нейронами. Потім глутамат активує з'єднання в іншому рецепторі, який називається рецептором AMPA. Разом початкова блокада рецепторів NMDA та активація рецепторів AMPA призводять до вивільнення інших молекул, які допомагають нейронам спілкуватися між собою по нових шляхах. Відомий як синаптогенез, цей процес, ймовірно, впливає на настрій, моделі мислення та пізнання.

Кетамін також може впливати на депресію іншими способами. Наприклад, це може зменшити сигнали, пов’язані із запаленням, яке пов’язано з розладами настрою, або полегшити спілкування в певних областях мозку. Швидше за все, кетамін діє одночасно кількома способами, багато з яких вивчаються.

Які можливі побічні ефекти кетаміну?

Всі препарати мають побічні ефекти. Коли хтось відчуває самогубство або сильну депресію, можливі вигоди можуть перевищувати можливі ризики.

Кетамін, що вводиться інфузійно, може спричинити:

гіпертонія
нудота і блювота
порушення сприйняття (час, схожий на прискорення або уповільнення; кольори, текстури та шуми, які здаються особливо стимулюючими; розмитість зору)
дисоціація (іноді її називають позатілесним досвідом); рідко людина може відчувати, ніби, наприклад, дивиться на своє тіло.

Як правило, будь-які зміни у сприйнятті або дисоціації є найбільш помітними під час першої інфузії та закінчуються дуже швидко після цього.

Спрей для носа Ескетамін може викликати ті самі побічні ефекти. Однак терміни та інтенсивність цих ефектів різні.

Тривале або часте вживання кетаміну може мати додаткові побічні ефекти. Потрібні додаткові дослідження щодо цього.

Що ще слід знати про кетамін?

Набагато менша доза кетаміну дається при депресії порівняно з дозою, необхідною для анестезії.
Як і опіоїди, кетамін має звикання. Важливо це розуміти, зважуючи ризики та вигоди. Якщо у вас є історія зловживання наркотичними речовинами - - наприклад, алкоголем чи наркотиками - - для вас та вашого лікаря особливо важливо врахувати, чи є кетамін найкращим варіантом для вас.
Коли працює внутрішньовенний (рацемічний) кетамін, люди зазвичай реагують на нього протягом однієї-трьох інфузій. Якщо людина взагалі не реагує, подальші вливання навряд чи допоможуть. Натомість найкраще спробувати інші способи лікування депресії.
Люди, які відчувають певне полегшення від депресії протягом одного-трьох кетамінових процедур, ймовірно, поширять ці позитивні ефекти, якщо лікування повторять ще кілька разів. Подальші сеанси можуть допомогти продовжити вплив кетаміну, а не досягти подальшого різкого полегшення симптомів. Для цього не існує стандартних вказівок. Багато досліджень пропонують вісім методів лікування (гостра фаза). Після цього пацієнт та лікар вирішують, чи слід зменшувати або припиняти лікування кетаміном, чи продовжувати лікування з більшими інтервалами.