Клінічна характеристика гепатиту С, криптогенний цироз та фактори ризику

Гепатологія, березень 1999 р., С. 664-669, вип. 29, No3

гепатиту

Криптогенний цироз: клінічна характеристика та фактори ризику основної хвороби

Стівен Х. Колдуелл 1, Девід Х. Оелснер 1, Джулія К. Ієццоні 2, Елізабет Е. Геспенгейде 1, Емілі Х. Битва 1 та Керолін Дж. Дрісколл 1

З 1 відділення внутрішніх хвороб відділення гастроентерології та гепатології та 2 відділення патології Університету Вірджинії, Шарлотсвілль, штат Вірджинія.

ВСТУП

Цироз зазвичай приймають як «криптогенний» лише після того, як детальна оцінка виключила впізнавану етіологію. Поширеність криптогенного цирозу коливається від 5% до 30% хворих на цироз печінки у минулих серіях. 1, 2 Можна запропонувати декілька пояснень, наскільки це можливо. Сюди входять зловживання алкоголем, окультний вірусний (не В, не С) гепатит, тихий аутоімунний гепатит або прогресування неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ). 3 Аномалії фенотипу 1-Антитрипсину, такі як фенотип MZ, іноді присутні серед пацієнтів з криптогенним цирозом за відсутності відвертого дефіциту, але гетерозиготний носій цих фенотипів, як правило, потенціює якийсь інший стан, а не пояснює цироз. 4

Поширеність клінічно тихого аутоімунного гепатиту невідома; однак описані безсимптомні пацієнти з аутоімунним гепатитом та раніше нерозпізнаним цирозом. Вважається, що гепатит 5, 6, що не є В, не С, становить близько 15% посттрансфузійного гепатиту 7 і може існувати в тихій формі роками. Ожиріння та інсулінонезалежний цукровий діабет - два найпоширеніші стани, пов’язані з НАСГ, 9, який часто протікає безсимптомно 10 і який може безперервно переростати в цироз із втратою остаточних гістологічних особливостей. 3, 11-13 Нашою метою цього дослідження було охарактеризувати наших пацієнтів з криптогенним цирозом, звертаючи увагу на основні фактори ризику, які можуть запропонувати пояснення їх стану. Після того, як наш початковий аналіз виявив переважання жінок старшого віку з факторами ризику NASH (ожиріння та діабет), ми порівняли криптогенну групу з пацієнтами з NASH без цирозу та з двома іншими групами хворих на цироз печінки: одна з цирозом, спричиненим гепатитом С, без попереднього алкоголізму та один із цирозом, спричиненим первинним біліарним цирозом (PBC).

ПАЦІЄНТИ ТА МЕТОДИ

Ми розглянули всю наявну клінічну інформацію щодо 102 пацієнтів із криптогенним цирозом, з якими стикалися протягом 3 років, і підтвердили дані (з особливою увагою до історії алкоголю та інших факторів ризику захворювання печінки) шляхом подальшого опитування пацієнтів та їх сімей. Дізнались пацієнтів з нашого Реєстру захворювань печінки, який ведеться з 1994 року. Діагноз криптогенного цирозу був поставлений лише після того, як при вичерпній оцінці не вдалося визначити конкретну етіологію. Наш реєстр ведеться одним із авторів (S.C.), і на момент цього дослідження він містив приблизно 1200 пацієнтів з різними захворюваннями печінки. Записані дані включають основні гепатологічні діагнози, супутні захворювання, ускладнення портальної гіпертензії, якщо вони є, та основні форми лікування. Додаткову інформацію отримували з клінічних карт, лікарняних записів, баз даних клініки та лікарні, а також персональних або телефонних спостережень.

Пацієнтів включали за наявності достатніх даних та підтвердження діагнозу під час перегляду всієї доступної інформації. Для цілей цього дослідження ми визначили можливий значний вплив алкоголю як послідовний щоднявживання будь-якої кількості алкоголю протягом 1 року в будь-який час життя пацієнта. 32 із 102 пацієнтів були виключені. У 22 з них були неповні клінічні або лабораторні дані. У 10, ретельний огляд історії або телефонні спостереження виявили, можливо, значний вплив алкоголю в минулому. Доступні дані були підтверджені у 70 пацієнтів, які таким чином становили досліджувану групу.

Діагноз цирозу був поставлений на основі сумісних клінічних та візуалізаційних даних у всіх пацієнтів та гістологічних результатів у 52 із 70 пацієнтів. Біопсія не проводилась у 28 пацієнтів через відмову пацієнта або первинного лікаря разом із переконливими клінічними та лабораторними даними. Оцінювали стать, вік при діагностиці цирозу, симптоматику, потенційну професійну дію гепатотоксинів, сімейну історію захворювань печінки та сімейну чи особисту історію аутоімунних захворювань. Було визначено оцінку ризику вірусного гепатиту, включаючи колишній вплив внутрішньовенних препаратів, переливання крові, татуювання, інші відомі черезшкірні дії голки або сексуальну поведінку високого ризику. Жоден з пацієнтів не мав жодного ризику, крім переливання крові (що зумовило діагноз цирозу) у 19 пацієнтів.

Серед 70 хворих криптогенним цирозом спостереження проводились між чотирма основними підгрупами на основі оцінки ризику наступним чином: (1) переливання крові в анамнезі до діагностики цирозу (жоден не мав іншого черезшкірного впливу), незалежно від історії ожиріння/діабету або аутоімунний бал (N = 19); (2) підвищений аутоімунний бал (= "ширина =" 9 "висота =" 12 "/> 10) без попереднього переливання крові та незалежно від анамнезу діабету або ожиріння (N = 19); (3) історія ожиріння та/або цукровий діабет без попереднього переливання крові та з низьким (25); та (4) без виявлених факторів ризику (N = 7).

Було проведено вторинне порівняння між усією групою хворих на криптогенний цироз та 50 послідовними пацієнтами з НАСГ, з якими стикалися за той самий період часу, 39 неалкогольних пацієнтів з цирозом, спричиненим гепатитом С, вибраним за віком = "ширина =" 9 "висота =" 12 " /> 50 років та 33 невідбірних послідовних пацієнта з антимітохондріальними антитілами до позитивного РВС та цирозом під час біопсії. Перші були встановлені у 75 пацієнтів NASH, зареєстрованих тоді в реєстрі, серед яких було достатньо даних у 50 пацієнтів. вік, обраний для представлення групи неалкогольних хворих на хронічний вірусний гепатит та цироз, для порівняння поширеності діабету та ожиріння у групі цирозу, що має аналогічну вікову категорію, як криптогенна група. Ці пацієнти були встановлені у понад 500 хворих на гепатит С (184 з цироз), тоді в нашому реєстрі вік відповідав такому розміру, що всі мали вік 50 років і старше. 70 пацієнтів з РВС і вибирали, чи мають позитивні антимітохондріальні антитіла (шляхом імунофлуоресценції) та гістологічний цироз. Таких пацієнтів було 33 - усі мали достатньо доступних даних для включення.

Гістологічний огляд.

Тканина печінки була доступна для обстеження у 41 з 52 криптогенних пацієнтів, яким була проведена біопсія (11 зовнішніх біопсій були недоступні). Зразки оцінювали сліпо за схемою, нещодавно описаною Баттсом та Людвігом. 26 Після первинного сліпого огляду ми спеціально шукали гістологічну кореляцію з клінічною підгрупою, що визначається групою основних факторів ризику для кожного пацієнта, щоб визначити, чи існують сліди попередніх характеристик активного захворювання даної групи. Зокрема, ми шукали докази залишкового стеатогепатиту, інфільтрації плазматичних клітин або лімфоїдних агрегатів, що може свідчити про первинну етіологію. Виявлення стеатогепатиту вимагало наявності некрозапальної активності на тлі жирової інфільтрації. 27 Наявність тіл Меллорі, виявлених у 6 зразках (див. Нижче), не вважалося достатнім для діагностики стеатогепатиту. 28