Клітинна імунна відповідь інфікованих мишей на білок NSP, кодований негативною ланцюгом NS РНК

doi: 10.18527/2500-2236-2019-6-1-28-36

інфікованих

отримано: 2018-12-30 прийнято: 2019-03-13 опубліковано: 2019-06-10

Олег П. Жирнов 1,2, Тетяна Є. Конакова 1, Дарфортен Анхлан 3, Стефан Людвіг 3, Олена Ісаєва 1

1 Науково-дослідний інститут епідеміології та мікробіології ім. Н. Ф. Гамалеї, Москва, Російська Федерація
2 Російсько-німецька академія медичних та біотехнологічних наук, Москва, Російська Федерація
3 Інститут вірусології Вестфальського університету Вільгельма Мюнстер, Мюнстер, Німеччина
# Автор-кореспондент: Олег Жирнов, e-mail: [email protected]

Анотація

Вступ

Вірус грипу А (сімейство Orthomyxoviridae, рід альфагрипу) є оболонковим вірусом з геном РНК, який має негативну стратегію реплікації та експресії в інфікованих клітинах. Геном вірусу складається з 8 негативно-чутливих сегментів РНК; кожна з них служить шаблоном для синтезу (транскрипції) позитивних чуттєвих мРНК, які транслюються в заражених клітинах, виробляючи 16 вірусних білків, використовуючи сплайсинг та трансляційний зсув кадрів [1, 2]. Восьмий сегмент РНК NS кодує два білки за допомогою класичної стратегії негативного сенсу - неструктурний білок NS1 (27 кДа), який є активним антагоністом інтерферону (ІФН), та білок ядерного експорту NEP (14 кДа) [1].

Раніше повідомлялося, що альтернативний шлях синтезу третього вірусного білка шляхом прямої трансляції вРНК негативного чуття віріона кодується в сегменті NS, як показано на рис. 1 [3-5]. Відкрита рамка зчитування (ORF) для додаткового вірусного білка, так званого білка з негативною ланцюгом (NSP), була виявлена ​​в сегменті NS переважної більшості вірусів грипу A людини [6]. Дослідження еволюції гена NSP з плином часу методом мультиметричного аналізу мінливості генів у різних вірусних штамів показало, що ген NSP з’явився в популяції вірусів грипу А людини на початку ХХ століття [6]. У переважній більшості вірусів пташиного грипу А ген NSP в сегменті NS блокується низкою нісенітничних стоп-кодонів. На основі аналізу первинної структури гена NSP різних штамів вірусу, відповідний білок можна розглядати як трансмембранний, оскільки він має два різних гідрофобних домени на N- і С-кінцях молекули поліпептиду і один сайт N-глікозилювання [4].