Клонідин запобігає інсулінорезистентності та гіпертонії у гіперболів собак із ожирінням

Відділення дитячої кардіології (A.P.R.) Мічиганського університету (Енн Арбор); Відділ дитячої кардіології (P.M.), Департамент педіатрії, Університет Міннесоти (Міннеаполіс); та відділення дитячої кардіології (H.Z.M., A.J.R., K.B.), Дитяча меморіальна лікарня та Північно-Західний університет, Чикаго, штат Іллінойс.

Відділу дитячої кардіології (A.P.R.) Мічиганського університету (Ен Арбор); Відділ дитячої кардіології (P.M.), Департамент педіатрії, Університет Міннесоти (Міннеаполіс); та відділення дитячої кардіології (H.Z.M., A.J.R., K.B.), Дитяча меморіальна лікарня та Північно-Західний університет, Чикаго, штат Іллінойс.

Анотація

Анотація—Роль, яку відіграє центральна симпатична нервова система у розвитку ожиріння, гіпертонії та інсуліну, була оцінена шляхом годування собак дієтою з високим вмістом жиру з лікуванням клонідином або без нього. Тринадцять дорослих собак-дворняг були хронічно інструктовані і довільно призначені для прийому дієти з високим вмістом жиру і відсутністю клонідину (n = 6) або дієти з високим вмістом жиру та клонідину (n = 7), 0,3 мг два рази на добу. Щодня вимірювали артеріальний тиск, частоту серцевих скорочень, інсулін у плазмі та електроліти. Інсулінорезистентність оцінювали за допомогою багаторазового еуглікемічного затискача (1, 2 та 30 мО · кг -1 хв -1) до та після 1, 3 та 6 тижнів дієти з високим вмістом жиру. Клонідин попереджав гіпертонію, тахікардію та резистентність до інсуліну, пов’язані з годуванням собак дієтою з високим вмістом жиру, але не впливав на збільшення ваги. Це дослідження показує, що центральна симпатична нервова система відіграє вирішальну роль у розвитку як резистентності до інсуліну, так і гіпертонії, пов’язаної з годуванням собак дієтою з високим вмістом жиру.

Механізм, що бере участь у патогенезі підвищеного артеріального тиску при ожирінні, до кінця не вивчений. Дослідження в нашій лабораторії 1 2 та інші 3 свідчать про те, що резистентність до інсуліну може бути зв'язком між ожирінням та гіпертонією. Однак інші спостереження свідчать про те, що зв'язок між інсуліном та гіпертонією, спричиненою ожирінням, не настільки однозначна. Дослідження серця Сан-Антоніо показало, що гіперінсулінемія частіше зустрічається у мексиканських американців, ніж у білошкірих неіспаномовних людей, проте серед останньої групи поширеність гіпертонії є високою. 4 Hall et al 5 не змогли спостерігати підвищення артеріального тиску, коли нормальним собакам давали хронічну інфузію інсуліну з норадреналіном або без нього.

Ми вважаємо, що альтернативною гіпотезою для пояснення патогенезу гіпертонії, спричиненої ожирінням, є те, що хронічна активація центральної симпатичної нервової системи пов'язує резистентність до інсуліну та гіпертонію. Соуерс та співавт. 6 відзначали, що у прикордонних гіпертоніків, які страждають ожирінням, рівень норадреналіну був вищим, ніж у пацієнтів із нормотензивним контролем, а також, що артеріальний тиск корелював з рівнем норадреналіну, і що втрата ваги супроводжувалася падінням артеріального тиску, що корелювало зі зниженням рівня норадреналіну в сироватці крові. . Холл та співавт. 7 припустили, що комбінована α- та β-адренергічна блокада значно знижує артеріальний тиск у людей із ожирінням, ніж у звичайних собак. Пост або дефіцит калорій зменшують симпатичну активність, а перегодовування стимулює симпатичну активність. 8

Diebert та DeFronzo 9 продемонстрували, що погіршує периферичну та печінкову стійкість до дії інсуліну. Jamerson et al. 10 продемонстрували, що рефлекторне підвищення симпатичного тонусу у нормотензивних осіб може призвести до гострої резистентності до інсуліну в передпліччі.

Таким чином, можливо, центральна активація симпатичної нервової системи є фізіологічною ланкою, яка пов’язує надмірне споживання їжі з резистентністю до інсуліну та гіпертонічною хворобою. Завдяки годуванню собак жиром із клонідином або без нього, це дослідження було покликане оцінити роль, яку центральна симпатична система відіграє у розвитку гіпертонії та інсулінорезистентності.

Методи

Лабораторні вимірювання

Артеріальний тиск вимірювали за допомогою датчика тиску, встановленого на рівні серця, і аналогові сигнали надсилали на комп'ютер для аналізу. Комп’ютер розрахував середній систолічний, діастолічний та середній артеріальний тиск та частоту серцевих скорочень (протягом 15–30 хвилин). Серцевий викид вимірювали за допомогою барвника Cardiogreen (Waters Instruments).