Кордони Цинк-α2-глікопротеїн асоціюється з ожирінням у китайців та ожирінням, спричиненим ВГЧ

Клінічна та поступальна фізіологія

Редаговано
Габріеле Г. Схіаттарела

Університет Неаполя Федеріко II, Італія

Переглянуто
Маркус Ніссен

Університет Цюріха, Швейцарія

Хай-Бін Руан

Медична школа, Університет Міннесоти, США

Теодор Ф. Тоуз

Університет штату Гранд-Веллі, США

Приналежності редактора та рецензентів є останніми, наданими в їхніх дослідницьких профілях Loop, і вони не можуть відображати їх ситуацію на момент огляду.

кордони

  • Завантажити статтю
    • Завантажте PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Додаткові
      Матеріал
  • Експортне посилання
    • EndNote
    • Довідковий менеджер
    • Простий текстовий файл
    • BibTex
ПОДІЛИТИСЯ НА

СТАТТЯ Оригінального дослідження

  • Ключова лабораторія ендокринології Національної комісії з питань охорони здоров'я та планування сім'ї, Департамент ендокринології, лікарня Пекінського союзу медичного коледжу, Китайська академія медичних наук та Пекінський медичний коледж, Пекін, Китай

Вступ

1,4 мільярда людей у ​​всьому світі досягає масштабів епідемії (O'Neill and O'Driscoll, 2015). З огляду на зростаючу поширеність ожиріння та пов'язаних із цим небезпечних для життя супутніх захворювань, включаючи діабет 2 типу, метаболічний синдром та серцево-судинні захворювання, існує нагальна потреба вивчити патогенез ожиріння та розробити ефективні стратегії лікування та профілактики (Harms and Seale, 2013) . Тому біла жирова тканина (WAT), найбільший орган накопичення енергії людського тіла, привернула велику увагу дослідників у всьому світі.

Повідомлялося, що ZAG здійснював свій ефект частково, пригнічуючи ліпогенез, а також стимулюючи ліполіз та утилізацію ліпідів (Sanders and Tisdale, 2004; Gong et al., 2009; Russell and Tisdale, 2011). Ефекти ZAG опосередковувались взаємодією з β3-адренергічним рецептором (β3-AR) і можуть бути послаблені специфічним антагоністом β3-AR SR59230 (Russell et al., 2004). Цікаво, що нещодавно був виявлений третій тип адипоцитів у ВАТ, який називається «бежевими» або «бритовими» клітинами, і дослідження продемонстрували, що ці клітини можуть активуватися при фармакологічній активації β3-AR і що вони сильно експресують роз’єднуючий білок 1 UCP1), а потім розсіює енергію (Fisher et al., 2012; Harms and Seale, 2013; Poher et al., 2015). У цьому контексті активізація побуріння ВАТ може бути перспективною терапією ожиріння та пов’язаних із цим метаболічних захворювань (Harms and Seale, 2013; Kajimura et al., 2015). Попередні дослідження в природних умовах (Рассел і Тісдейл, 2012а) та в пробірці (Sanders and Tisdale, 2004) продемонстрували, що ZAG може збільшити експресію UCP1 у коричневій жировій тканині (BAT). Однак досі незрозуміло, чи має ZAG який-небудь вплив на побуріння ВАТ.

Тому в цьому дослідженні ми мали на меті визначити рівні ZAG у сироватці крові та ZAG рівні мРНК у підшкірній ВАТ (sWAT) та дослідити її зв’язок із параметрами, пов’язаними з ожирінням, у худих та надмірних ваг/ожиріння. Крім того, ми досліджували наслідки надмірної експресії ZAG на масу тіла, жировий вміст та метаболізм глюкози у мишей із ожирінням, індукованими HFD, а також його можливі регуляторні мішені в жировій тканині, печінці та скелетних м’язах.

Матеріали і методи

Людське дослідження

Загалом 40 пацієнтів із зайвою вагою/ожирінням (ІМТ ≥ 24, вік 42,8 ± 4,5 року) та 40 худорлявих суб’єктів контролю (ІМТ -2). Усі набрані особи отримували фізичні та клінічні обстеження, а зразки крові відбирали після нічного голодування для біохімічних вимірювань. Інсулін натще вимірювали за допомогою системи Siemens Centaur XP (Siemens, Таррітаун, США), а оцінку оцінки моделі гомеостазу щодо інсулінорезистентності (HOMA-IR) обчислювали як інсулін натще (mU L -1) × глюкозу натще (ммоль L - 1) /22,5 (Уоллес та ін., 2004). Концентрації ZAG у сироватці крові визначали за допомогою комерційно доступних наборів імуноферментних аналізів ZAG (ELISA) (Biovendor Laboratorni Medicina, Модіче, Чеська Республіка) відповідно до інструкцій виробника. Коефіцієнти варіації між аналізами та між аналізами становили 3,9 та 6,6% відповідно.

Тканину sWAT людини відбирали у 40 пацієнтів із ожирінням ожиріння (ІМТ ≥ 40) або пацієнтів із ожирінням (формула 35 ≦ ІМТ ΔΔCt) (Livak and Schmittgen, 2001).

Тварини та лікування

Восьмитижневі самці мишей ICR (вагою 27–30 г., = 31, придбані у HFK Bioscience Co. LTD, Пекін, Китай) були розміщені в Інституті лабораторних наук про тварин, CAMS та PUMC, при температурі навколишнього середовища 22 ± 1 ° C у циклі 12/12 год світло/темнота і годували ad libitum. Через 1 тиждень акліматизації мишей зважували, а потім випадковим чином розподіляли на стандартну групу їжі (SF) ( = 10), які отримували SF (білок 22%, жир 11% і вуглеводи 67%) та групу HFD ( = 21), який отримував HFD (білок 42%, жир 41%, а вуглеводи 17%). Всі експериментальні протоколи на тваринах проводились відповідно до стандартів Керівництва з догляду та використання лабораторних тварин та затверджені комісією з етики лікарні Пекінського союзу медичного коледжу.