Корисність інтермітуючого лікування кломіфен цитратом для жінок із синдромом полікістозу яєчників

Відділення акушерства та гінекології, Загальна лікарня Сайсейкай Шимоносекі, Шимоносекі, Японія

Кафедра акушерства та гінекології, Вища медична школа університету Ямагуті, Убе, Японія

Листування

Ісао Тамура, кафедра акушерства та гінекології, Вища медична школа університету Ямагуті, Убе, Японія.

Відділення акушерства та гінекології, Загальна лікарня Сайсейкай Шимоносекі, Шимоносекі, Японія

Кафедра акушерства та гінекології, Вища медична школа університету Ямагуті, Убе, Японія

Листування

Ісао Тамура, кафедра акушерства та гінекології, Вища медична школа університету Ямагуті, Убе, Японія.

Відділення акушерства та гінекології, Загальна лікарня Сайсейкай Шимоносекі, Шимоносекі, Японія

Анотація

Призначення

Кломіфен цитрат (CC) застосовували як першу лінію лікування синдрому ановуляторного полікістозу яєчників (СПКЯ). Однак деякі пацієнти з СПКЯ стійкі до стандартного лікування КК. У цьому дослідженні було розроблено новий протокол лікування КК, який отримав назву “інтермітуюче лікування КК” (ІКТ), і його ефективність досліджена щодо індукції росту фолікулів у пацієнтів із СПКЯ, які були резистентними до стандартного лікування КК.

Методи

З 42 пацієнтів із СПКЯ, які були резистентними до стандартного лікування КК (50 мг/день, 5 днів), 26 пройшли ІКТ. Їм вводили 100 мг/день CC протягом 5 днів з наступного дня менструального циклу (MCD) 5 (перший CC). Якщо на MCD 14 не спостерігався ріст фолікулів, їм давали 100 мг/добу CC протягом 5 днів (MCD 14-MCD 18) (друга CC). Якщо на MCD 23 все ще не спостерігався ріст фолікулів, їх знову обробляли CC таким же чином (третя CC).

Результати

Перший КК, другий КК та третій КК були ефективними для 3/26 (11,5%) пацієнтів, 12/23 (52,2%) пацієнтів та 6/11 (54,5%) пацієнтів відповідно. Загалом ІКТ були ефективні для 21/26 (80,8%) пацієнтів із стійкою до КХП СПКЯ.

Висновок

Таким чином, ІКТ є корисним засобом лікування та може бути альтернативою терапії гонадотропіном для пацієнтів із стійкою до СС СПКЯ.

1. ВСТУП

Синдром полікістозу яєчників (СПКЯ) - це ендокринне розлад, яким страждає щонайменше 7% безплідних жінок. Більшість із цих жінок є оліго- або ановуляторними. 1, 2 Кломіфен цитрат (CC) широко застосовується як перша лінія лікування ановуляторного СПКЯ, оскільки лікування CC є простим, дешевим та ефективним методом для стимулювання овуляції з мінімальними побічними ефектами. 3, 4 CC має антиестрогенну дію, зв’язуючись з рецепторами естрогену на гіпоталамусі. Це стимулює пульс вивільнення гонадотропіну, який індукує секрецію гонадотропіну з передньої частини гіпофіза. Однак,

20% -25% ановуляторних жінок із СПКЯ не реагують на ХК і вважаються «стійкими до кломіфену». 5, 6

Терапія гонадотропіном може застосовуватися як терапія другої лінії у жінок із СПКЯ, які мають резистентність до CC 7, 8, але вона також спричинює синдром гіперстимуляції яєчників (OHSS) та багатоплідні вагітності. Для запобігання цим побічним ефектам широко застосовується режим з низькими дозами, що збільшує рівень фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). Однак цей режим може призвести до тривалих щоденних ін'єкцій ФСГ до 28-35 днів у кожному циклі, що збільшує економічне, психічне та фізичне навантаження пацієнтів із СПКЯ. Тому для хворих з резистентною до СС необхідною є терапія, відмінна від терапії гонадотропіном, і розроблено кілька модифікованих протоколів лікування СС. 9, 10

У пацієнтів із СПКЯ, які отримують низькі дози ФСГ, важко передбачити, коли фолікули відреагують на ФСГ і коли почнеться ріст фолікулів. Як результат, необхідне тривале введення ФСГ. Інша проблема полягає в тому, що реакція на ФСГ відрізняється між циклами лікування, навіть у того самого пацієнта. Це свідчить про те, що існує вікно, в якому фолікули можуть реагувати на гонадотропін і запускати ріст фолікулів, і що це вікно з’являється у випадкові моменти протягом циклів лікування. Оскільки тривале лікування ФСГ може підтримувати високий рівень ФСГ у сироватці крові, цей режим повинен мати можливість знайти це вікно, навіть якщо воно з’являється у випадкові моменти. Виходячи з цієї гіпотези, альтернативні методи лікування, які можуть підтримувати високий рівень FSH у сироватці крові, також є перспективними для індукції росту фолікулів у хворих на СПКЯ, стійких до CC. Таким чином, у цьому дослідженні було розроблено новий протокол лікування КК, який отримав назву “інтермітуюче лікування КК” (ІКТ). Було висловлено гіпотезу, що підтримка високих рівнів ФСГ у сироватці крові шляхом повторного введення КК ефективно призведе до росту фолікулів у хворих, стійких до СХ. Це дослідження було проведено для того, щоб дослідити, чи є ІКТ корисним методом лікування для індукції росту фолікулів у хворих на СПКЯ, стійких до CC.