Легка гіперфенілаланінемія для лікування чи не для лікування
Францян Й. ван Спронсен
Дитяча лікарня Беатрікс, Гронінген, Нідерланди
Анотація
Одне з питань, яке слід вирішити при фенілкетонурії, полягає в тому, чи потребують пацієнти з легкою гіперфенілаланінемією лікування, або, іншими словами, те, з чого потрібно починати лікування. Чи потрібно пацієнтам лікування, коли концентрація фенілаланіну в крові> 360 мкмоль/л або> 600 мкмоль/л? Ця стаття оглядає літературу щодо результатів лікування нелікованих пацієнтів з легкою гіперфенілаланінемією, щоб спробувати визначити, чи є результат нормальним. У статті робиться висновок, що насправді існує лише одна робота, яка може бути використана для відповіді на це питання. Отже, питання полягає в тому, чи можна спиратись на одну роботу, щоб зробити висновки, чи необхідні додаткові дослідження, щоб визначити, чи потребують лікування всі пацієнти з концентрацією фенілаланіну> 360 мкмоль/л, або всі пацієнти з концентрацією фенілаланіну> 600 мкмоль/л.
Вступ
Незважаючи на величезну кількість досліджень фенілкетонурії (ФКУ; MIM # 216600), питання залишаються на столі. Одне з цих питань полягає в тому, чи необхідне лікування пацієнтів з незначно підвищеними концентраціями фенілаланіну (Phe). Питання вирішувалося роками (Berry et al. 1979; Cabalska et al. 1977; Güttler 1980; Lang et al. 1989; Levy et al. 1971), але без чіткої відповіді.
Два недавні дослідження показали чіткі зміни концентрації Phe, що спонукало фахівців розпочати лікування в (van Spronsen et al. 2009, Blau et al. 2010b). Ці дані показують, що концентрації Phe, при яких починається лікування, варіюються від приблизно 200 до 600 мкмоль/л (van Spronsen et al. 2009, Blau et al. 2010b). Дослідження ван Спронсена та співавт. (2009) показує, що з 17 центрів, що повідомляли про це питання, вісім починали з Phe> 360 мкмоль/л, тоді як сім починали з Phe від 400 мкмоль/л до 500 мкмоль/л, а два при Phe 600 мкмоль/л . Блау та ін. (2010b) повідомили про більшу групу центрів (N = 93). Це дослідження не повідомляло точних даних, але 5% учасників центрів повідомили, починаючи з концентрації Phe> 200 мкмоль/л, 37% при> 400 мкмоль/л, 28% при> 600 мкмоль/л, і 24% відповіли інакше, в тому числі при> 300 мкмоль/л,> 360 мкмоль/л і від 400 до 600 мкмоль/л. Ці дані однозначно свідчать про відсутність консенсусу, що свідчить про необхідність хоча б дискусії з цього питання. Питання, що стосуються відповіді на це питання, є
Як визначається легка гіперфенілаланінемія (mHPA)?
Який результат у нелікованих пацієнтів з концентрацією Phe у крові від 360 до 600 мкмоль/л?
Наскільки ми впевнені в цих результатах?
Як ми можемо пояснити, що певна концентрація Phe у крові, яка вважається токсичною при більш важких ступенях дефіциту фенілаланінгідроксилази (PAH), є нетоксичною для mHPA?
Які недоліки дієтичного лікування?
Чи змінюється рішення лікувати (чи не лікувати), коли це можливо?
Ці запитання розглядаються в цьому звіті з метою вирішення питання про те, лікувати людей з mHPA чи ні.
Визначення легкої гіперфенілаланінемії
Має сенс визначити пацієнтів з mHPA такими, що не потребують лікування. Запропоновані концентрації Phe для початку лікування безпосередньо після досягнення діагнозу коливаються від 200 до 600 мкмоль/л (Blau et al. 2010b). Для пацієнтів віком до 10–12 років із ФКУ, які лікуються, рекомендовані концентрації Phe, як правило, становлять до 360 мкмоль/л (van Spronsen and Burgard 2008). Нормальні концентрації Phe становлять до 120 мкмоль/л (Blau et al. 2010a). Отже, якщо ми визнаємо, що визначення mHPA - це група пацієнтів з аномальними концентраціями Phe, які не потребують лікування, ця група, щонайменше, включає пацієнтів з необробленою концентрацією Phe від 120 до 360 мкмоль/л. Дійсно важливим питанням є те, чи слід включати осіб, які не отримували оброблений вміст Phe від 360 до 600 мкмоль/л, до групи mHPA.