Лептин надмірно експресується в мікросередовищі пухлини пацієнтів із ожирінням з рецепторами естрогену

Мохамед Хосні

1 Відділ зоології, Лабораторія досліджень біології раку (CBRL), Факультет природничих наук, Каїрський університет, Гіза 12613, Єгипет

Сальва Сабет

Мохамед Ель-Шинаві

2 Кафедра загальної хірургії, медичний факультет, Університет Айн Шамс, Каїр, 11566, Єгипет

Хадіга М. Гаафар

Мона М. Мохамед

Анотація

Дане дослідження мало на меті дослідити потенційну роль лептину у прогресуванні раку молочної залози та пов'язаних із цим шляхів (ів) сигналізації проліферації клітин. У цьому дослідженні взяли участь 44 пацієнтки з діагнозом рак молочної залози та 24 здорових донори з лікарні університету Айн Шамс (Каїр, Єгипет). У цьому дослідженні оцінено експресію лептину в тканинах раку молочної залози на рівні гена та білка за допомогою зворотної транскрипції-кількісної ланцюгової реакції полімерази (RT-qPCR) та імуногістохімії. Результати демонструють, що експресія лептину була значно вищою в тканинах зразків раку молочної залози у пацієнтів із ожирінням, ніж у надмірній вазі та контрольних зразках (P Keywords: ожиріння, рак молочної залози, лептин, експресія, мікросередовище пухлини, рецептор естрогену

Вступ

Рак молочної залози призводить до 15,4% смертності від раку серед жінок у розвинених країнах і є основною причиною захворюваності на рак у слаборозвинених країнах (1). Рак молочної залози становив 1,7 мільйона випадків, 11,9% від усіх захворювань на рак у всьому світі в 2015 році (1,2) і є найбільш поширеним раком серед жінок в Єгипті, складаючи 32% випадків раку серед жінок, що призводить до смерті (3).

Ожиріння характеризується накопиченням адипоцитів у жирових тканинах і розглядається як серйозна проблема зі здоров'ям через його асоціацію з різними порушеннями, включаючи канцерогенез (4). Ступінь ожиріння вимірюється за допомогою індексу маси тіла (ІМТ) і, за оцінками Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) (5,6), за оцінками> 1,3 мільярда людей у цілому світі страждають ожирінням. Ожиріння вважається фактором ризику раку молочної залози, який може стабільно зростати у всьому світі, і, за оцінками, 21% всієї захворюваності на рак у всьому світі обумовлено ожирінням (7,8). Серед факторів ризику, пов'язаних з ожирінням, є накопичення жирової тканини, яка виділяє адипокіни, включаючи лептин, резистин, адипонектин та інші цитокіни (9).

Пацієнти з ожирінням, які страждають на рак молочної залози, характеризуються розвиненими патологічними характеристиками, включаючи високий ступінь пухлини, запущену стадію пухлини та метастази в лімфатичні вузли (10), на додаток до рецидивів раку та коротшої виживання без захворювання (11). Крім того, ожиріння може знизити ефективність хіміотерапії проти раку молочної залози (12).

Лептин може індукувати прогресування раку молочної залози шляхом стимулювання процесу адгезії шляхом підвищення рівня експресії Е-кадгерину в клітинних лініях MCF-7 (24), процесів міграції та інвазії шляхом активації експресії матриксних металопротеїназ 2 і 9 (MMP2 та MMP9) та рецептор епідермального фактора росту (EGFR) (25). Крім того, лептин може стимулювати ангіогенез та процеси клітинного циклу шляхом активації експресії судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) та цикліну D1 відповідно (26-28) та інгібування апоптозу клітин раку молочної залози (29). Вказано, що малий антагоніст рецептора лептину до пептиду (LPrA2) зменшує ріст раку молочної залози у мишей (27). Інгібування передачі сигналів лептину є ціллю для лікування раку молочної залози, що може бути корисним для зменшення прогресування раку молочної залози.