Лікування набору ваги, пов’язаного з антипсихотиками
Лоуренс Мааян
1 Інститут психіатричних досліджень імені Натана Клайн, Оранджбург, Нью-Йорк Адреса: 140 Old Orangeburg Road Orangeburg, Нью-Йорк 10962 тел. 845-398-6637 факс; 845-398-5494 gro.hmfr.ikn@nayaamL
2 Медична школа Нью-Йоркського університету, Центр вивчення дітей, Нью-Йорк, Нью-Йорк
Крістоф У. Коррелл
3 Лікарня Цукера на пагорбі, Дослідження психіатрії, Єврейська система охорони здоров'я Північного берега Лонг-Айленда, Адреса: 75-59 263-а вулиця, Глен Оукс, Нью-Йорк 11004, ude.jil@llerrocc, ТЕЛЕФОН: 718-470-4812, ФАКС: 718 -343-1659
4 Медичний коледж імені Альберта Ейнштейна, Бронкс, Нью-Йорк
5 Інститут медичних досліджень імені Фейнштейна, Манхасет, Нью-Йорк; та єврейська система охорони здоров’я Північного берега Лонг-Айленда
Анотація
Вступ
Набір ваги та ожиріння стали важливою проблемою охорони здоров'я. У США витрати на лікування на умови, пов’язані з ожирінням, за останні десять років подвоїлись і могли сягнути 147 млрд. Доларів на рік [1]. Для людей з психічними захворюваннями ожиріння є додатковим навантаженням на здоров’я з проблемними наслідками, що негативно впливає на відповідність [2], можливо, один із найважливіших аспектів лікування [3], якість життя [4], серцево-судинну захворюваність та смертність [5]. ].
Хоча психічні захворювання, нездорова поведінка способу життя та різноманітні фармакологічні методи лікування можуть погіршити кардіометаболічний статус, виявляється, що низка часто використовуваних антипсихотиків другого покоління (СГА) особливо ймовірно може спричинити збільшення ваги та порушення метаболізму [5]. Оскільки СГА є основним методом лікування ряду психічних розладів у дітей та дорослих, їх кардіометаболічні побічні ефекти мають особливе значення. Далі ми розглянемо сучасні дослідження, що розмежовують ступінь збільшення ваги, пов’язаного з нейролептиками, та порушення метаболізму, основні механізми та фактори ризику. Потім ми розглянемо дані щодо стратегій, спрямованих на зменшення несприятливих кардіометаболічних ефектів антипсихотиків, а саме переключення антипсихотиків та допоміжних немедикаментозних, а також фармакологічних втручань, та обговоримо майбутні напрямки досліджень.
Кардіометаболічні ефекти антипсихотиків
SGA стали першою лінією лікування психотичних розладів, біполярного розладу та агресії/дратівливості, пов’язаних з аутизмом, а також використовуються додатково для інших непсихотичних розладів. Зі зміною використання антипсихотиків першого покоління (FGA) побічні ефекти також змінилися від рухових розладів до збільшення ваги та метаболічних відхилень [5]. Це пов’язано з тим, що, незважаючи на неоднорідність окремих агентів, СГА як клас пов’язані з більшим ризиком збільшення ваги та метаболічних побічних ефектів, ніж ФГА [5-7].
На підставі даних плацебо-контрольованих та активних контрольованих досліджень Конференція з розробки консенсусу щодо антипсихотичних препаратів та ожиріння та діабету [8] закликала здійснювати моніторинг усіх пацієнтів, які отримували антипсихотичні засоби, групуючи СГА щодо їх потенціалу збільшення ваги у тому, що клозапін та оланзапін були найімовірніше, спричинить збільшення ваги, за яким слідують рисперидон та кветіапін, причому арипіпразол та зипразидон найменш призводять до значного збільшення ваги. Пізніший мета-аналіз, що порівнював FGA (галоперидол) з кількома SGA, показав, що клозапін, оланзапін та сертиндол пов'язані із збільшенням ваги більше ніж на 3 кг порівняно з галоперидолом [7]. Результати спостережень за оланзапіном свідчать про те, що цей приріст ваги найшвидший у перші 6 тижнів лікування [9], прискорюючись у тих пацієнтів, у яких найбільш рано набирається вага в кінці одного року лікування.
Діти та підлітки, інша група, яка часто не піддається антипсихотичному лікуванню або, принаймні, на ранніх стадіях лікування, як правило, демонструють більшу та швидшу структуру набору ваги, ніж хронічно хворі дорослі. 12-тижневе проспективне дослідження, в якому порівнювали підлітків із шизофренією, які отримували оланзапін, рисперидон та галоперидол, показало збільшення ваги на 7,8 кг на оланзапіні, причому 90,5% набрали принаймні 7% своєї базової маси тіла та 3,9 кг приросту ваги на рисперидоні, 42,9% збільшили 7% або більше від базової маси тіла порівняно із збільшенням ваги галоперидолу на 1,1 кг, причому лише 12,5% набирають 7% або більше від базової маси тіла [12].
Лікування раннього розладу спектру шизофренії (TEOSS), педіатричне, подвійне сліпе, рандомізоване, порівняльне дослідження виявило подібне різке збільшення ваги протягом більш короткого періоду лікування, який становив лише 8 тижнів, тобто 6,1 кг для оланзапіну та 3,6 кг для рисперидону порівняно з незначними 0,3 кг для компаратора моліндон/бензтропін [13]. У дослідженні TEOSS висновки щодо оланзапіну були настільки драматичними, що рада моніторингу безпеки даних переглянула співвідношення ризику та вигоди та рекомендувала не включати додаткових учасників до групи оланзапіну після проміжного аналізу [14].
Провісники кардіометаболічного впливу антипсихотиків
Додаткові провісники та кореляти набору ваги, спричиненого антипсихотиками, включають чоловічу стать [20], жіночу стать [18], не білу етнічну приналежність [17,34], більш високий рівень негативних симптомів [26], відсутність когнітивних обмежень за наявності підвищений апетит [35], статус некурящих [18], раннє збільшення ваги у перші 2-4 тижні [9,34,36] та, можливо, вища доза рисперидону [19,27,37]. Враховуючи недолік даних та деякі суперечливі результати, подальші дослідження взаємозв'язку між вихідним ІМТ, а також додатковими потенційними змінними медіаторами та збільшенням ваги, пов'язаного з антипсихотиками, вимагатимуть ретельно розроблених досліджень, в ідеалі, на ранніх стадіях або у пацієнтів, які ще не отримували антипсихотичних засобів. виявити надійні тенденції, на які попередня обробка та наслідки замовлення відносно не впливають.
Що стосується факторів ризику інших метаболічних відхилень, таких як гіперглікемія, аналіз, що вивчав два 6-місячні дослідження зипразидону та оланзапіну, показав, що зниження рівня холестерину ЛПВЩ (58 серед дорослих), якщо холестерин ЛПВЩ> 28 мг/дл, збільшення після лікування тригліцериди> 145 мг/дл або швидке збільшення ваги> 6,1 кг за 2 тижні, якщо збільшення тригліцеридів становило 126 мг/дл) [38]. Дещо дивно, що вихідний рівень глюкози натще> 92 мг/дл був єдиним значущим предиктором розвитку преддіабету (тобто глюкоза натще> 100 мг/дл), що становило 60% випадків. В іншому дослідженні, що узгоджується з етнічними відмінностями у сприйнятливості до діабету в загальній популяції, виявлено, що асоційована з антипсихотиками дисфункція глюкорегуляції є більшою у суб’єктів етнічної групи меншин [39]. Більше того, у дослідженні антипсихотичної молодості більш висока доза оланзапіну (> 10 мг/добу) була пов'язана із більшим збільшенням інсуліну, глюкози та інсулінорезистентності протягом перших трьох місяців лікування (22). Оскільки збільшення ваги не залежало від дози, автори інтерпретували це як доказ прямого метаболічного ефекту молекули, що відповідає даним на тваринах [40].