Макропролактин; Часта причина неправильно діагностованої гіперпролактинемії у клінічній практиці
Річа Вайшья
1 Очний центр Гуру Нанак, Нью-Делі, Індія
Рахул Гупта
2 Відділення нейрохірургії, Г.Б. Лікарня Pant, Нью-Делі, Індія
Саріка Арора
3 Кафедра біохімії Медичного коледжу імені Леді Хардінг, Нью-Делі, Індія
Анотація
Вступ
Макропролактин є важливою причиною помилкового діагностування, непотрібного дослідження та неадекватного лікування у пацієнтів з гіперпролактинемією. Частота його чітко не встановлена через технічні труднощі при її ідентифікації. Більшість лабораторій та клініцистів не знають про втручання макропролактину в аналізи пролактину.
Матеріали і методи
Комплексний пошук літератури проведено на веб-сайтах Національної медичної бібліотеки (http://www.ncbl.nlm.nih.gov) та PubMed Central, цифрового архіву літератури наук про життя Національної медичної бібліотеки США (http://www.pubmedcentral.nih.gov/). Дані також шукали у відповідних книгах та журналах.
Результати
Макропролактин - це небіоактивна ізоформа пролактину, яка зазвичай складається з мономеру пролактину та молекули IgG, що має пролонгований швидкість кліренсу, подібну швидкості клітин імуноглобулінів. Ця ізоформа клінічно не реагує, але вона заважає імунологічним дослідженням, що використовуються для виявлення пролактину.
Висновок
Існує потреба зрозуміти та дослідити останній прогрес у діагностиці та патофізіології макропролактинемії для поліпшення догляду за пацієнтами.
Вступ
Пролактин людини (PRL) - це гормон, що виділяється лактотропними клітинами передньої частини гіпофіза. Як і будь-який інший гормон передньої частки гіпофіза, секреція PRL також підпадає під контроль гіпоталамуса. PRL є унікальним серед аденогіпофізарних гормонів тим, що основний контроль його секреції є інгібуючим, а не стимулюючим. Вважається, що дофамін є головним фактором, що інгібує пролактин (PIF), що регулює секрецію PRL; γ-аміномасляна кислота (ГАМК) також може інгібувати вивільнення PRL, але вивільняючий гормон щитовидної залози (ТРГ) має тенденцію стимулювати його секрецію.
PRL синтезується як прегормон з молекулярною масою 26 кДа. Коли молекула препролактину розщеплюється, отриманий поліпептид PRL має молекулярну масу 23 кДа. Ця мономерна форма PRL є основною формою кровообігу, вона також відома як мало PRL, і вона відома як біологічно, так і імунологічно активна. Однак виявлено, що PRL людини гетерогенний за молекулярними розмірами - до інших форм в основному належать великі PRL з молекулярною масою приблизно 50 кДа та тетрамерні великі-великі форми з молекулярною масою більше 150 кДа (1, 2) . Відомо, що ці дві останні форми мають низьку біологічну активність.
Історичне значення
Віттакер та ін. вперше описав цікавий випадок гіперпролактинемії з переважним великим-великим PRL на гель-хроматографії. У пацієнта не виявлено клінічних симптомів, пов’язаних з гіперпролактинемією, таких як аменорея або галакторея. Незважаючи на високий рівень PRL, спонтанна вагітність також була можлива (3). Андерсон та ін. також продемонстрував переважання пролактину з найвищою молекулярною масою у жінки, яка скаржилася на безпліддя, яка зачала згодом. Вони продемонстрували біоактивність компонента макропролактину in vitro і припустили, що відсутність біоактивності in vivo може бути наслідком високої молекулярної маси комплексу, що перешкоджає проходженню через ендотелій капілярів до клітин-мішеней (4). Пізніше в 1985 р. Джексон та ін. (5) вперше застосував термін "макропролактинемія" для таких пацієнтів з вираженою гіперпролактинемією, чия PRL переважно складалася з великої-великої PRL. Після цього було зареєстровано кілька випадків макропролактинемії.
Цей огляд має на меті обговорити етіологію гіперпролактинемії з особливим акцентом на макропролактинемію, її діагностичні стратегії, клінічні наслідки та важливість її виявлення в клінічних умовах.
Матеріали і методи
Комплексний пошук літератури було проведено на веб-сайтах Національної медичної бібліотеки (http://www.ncbl.nlm.nih.gov) та PubMed Central, цифрового архіву літератури наук про життя Національної медичної бібліотеки США (http://www.pubmedcentral.nih.gov/). Також проводився пошук відповідних книг та статей у журналі.
Результати
Етіологія гіперпролактинемії
Відомо кілька причин гіперпролактинемії - як фізіологічних, так і патологічних. Однак у деяких випадках високий рівень PRL неможливо пояснити навіть після великої клінічної, гормональної та нейро-рентгенологічної обробки (6). Такі пацієнти можуть бути віднесені до категорій випадків ідіопатичної гіперпролактинемії. Деякі з цих пацієнтів можуть мати рентгенологічно не виявлену мікропролактиному, проте у деяких може спостерігатися макропролактинемія. Макропролактинемія може бути важливою причиною гіперпролактинемії, і її не слід залишати без уваги при проведенні диференціального діагнозу гіперпролактинемії.
Причини гіперпролактинемії
Загальні причини гіперпролактинемії можна широко згрупувати на фізіологічні та патологічні причини, як описано нижче:
Фізіологічні причини включають
Надмірна фізична підготовка
Патологічні причини
Повторна механічна стимуляція молочної залози
Травма грудної стінки
Внутрішньочерепні пухлини, що здавлюють стебло гіпофіза або гіпоталамус
Порожній синдром Селла
Препарати, що стимулюють PRL:
Дофамінергічні блокуючі агенти
Дофамінергічні виснажувальні агенти
Некатехоламінозалежні агенти
Блокуючі агенти Н2-рецепторів
Ідіопатична: (невідомі причини), яка може бути пов’язана з макропролактином
Патофізіологія макропролактинемії
Стан характеризується переважанням циркулюючих високомолекулярних форм PRL, які поєднуються з анти-PRL імуноглобулінами. Встановлено, що ці аутоантитіла є ізотипами імуноглобіну G (IgG) з низькою спорідненістю до рецепторів (7–11). Іншими доказами, що підтверджують IgG природу аутоантитіл, є наявність макропролактину в пуповинній крові матері від макропролактинемії (12), що свідчить про пасивний перенос IgG-зв’язаного пролактину з матері на плід.
Продемонстровано позитивну кореляцію з титрами антитіл до PRL та концентрацією PRL у сироватці крові, що вказує на аутоантитіла як можливу причину гіперпролактинемії у таких випадках (10). Макропролактинемія виникає, коли понад 30 - 60% пролактину пацієнтів знаходиться у формі макропролактину (13). Незважаючи на високу поширеність макропролактинемії, патогенез та джерело цих антитіл досі залишаються незрозумілими.
Спекуляції щодо джерела цих антитіл свідчать про те, що посттрансляційні модифікації (глікозилювання та фосфорилювання) деяких білків можуть створювати неоепітопи для продукування аутоантитіл (14, 15). Також повідомлялося про посттрансляційні модифікації PRL: глікозилювання у більшості видів; фосфорилювання у щурів, великої рогатої худоби та птахів; дезамідація у щурів, мишей, овець та людей та сульфатування у овець, овець та буйволів (16). Крім того, Хатторі та ін. нещодавно показав, що PRL людини в гіпофізі фосфорилюється в залишках серину і існує у частково дефосфорильованій формі в крові (17). Якщо фосфорильовані форми гіпофіза PRL не переносять імунну систему, витікання таких форм PRL при гіпофізиті або відсутності дефосфорилювання може спричинити аутоімунну відповідь, що призводить до присутності аутоантитіл, пов’язаних з макропролактином.