Маса тіла та генетика раку, ендокринологія ... та багато іншого Future Science OA

* Автор для листування:

маса

Лабораторія онкоендокринології ім. Науково-дослідний інститут онкології ім. Петрова, Песочний-2, Санкт-Петербург 197758, Росія

Перший проект подано: 2 грудня 2016 р .; Прийнято до друку: 9 грудня 2016 р .; Опубліковано в Інтернеті: 20 січня 2017 року

Стаття Го та ін. [1], опублікований у серпні 2016 року, повинен зацікавити будь-якого дослідника, який займається вивченням зв'язку між значеннями маси тіла та захворюваністю на рак, що особливо очевидно для раку молочної залози. Традиційна і, здавалося б, усталена точка зору, яка бере свій початок, принаймні, з досліджень де Ваарда [2], вважає жінок репродуктивного віку з вищим ІМТ менш схильними до розвитку раку молочної залози порівняно з жінками з нормальними показниками ІМТ, хоча після менопаузи ситуація змінюється (тобто стає високим ІМТ/високим ризиком раку молочної залози). Ці відмінності зазвичай пояснюються (і Го та ін. [1]) за роллю «фактора естрогену». Зокрема, у першій (передклімактеричній) групі взаємозв’язок пояснюється впливом ановуляторних менструальних циклів, меншою продукцією естрогену та наслідком послаблення сигналу проліферації епітелію молочної залози. У другій групі (після менопаузи) надлишок естрогенів, отриманих з жирової тканини, що призводить до їх вищого середнього рівня сироватки порівняно з жінками з нормальною масою тіла, вважається найважливішим пов'язаним фактором ризику.

У статті, що обговорюється тут, автори відійшли від звичного епідеміологічного підходу до методу менделівської рандомізації, що дозволяє визначити причинно-наслідкові зв’язки між потенційними факторами ризику та захворюваннями на основі генетичного аналізу даних. З цієї причини вони встановили генетичний показник ІМТ, який включав 84 генетичні варіанти, пов’язані з ІМТ. Дані для дослідження були отримані з двох основних баз даних - консорціуму Асоціації раку молочної залози та Discovery, біології та ризику успадкованих варіантів раку молочної залози - загалом близько 62000 записів про хворих на рак молочної залози та 83000 про здорових жінок. Для обох баз даних генетично передбачуваний ІМТ мав дуже значну зворотну кореляцію з ризиком раку молочної залози, що було очевидно як для груп до, так і після менопаузи, що суперечить загальноприйнятим уявленням. Таким чином, виходячи з даних, ризик раку молочної залози (ІМ) для ІМТ> 26,6 проти 2 етапів), ОР для цих груп виявився відповідно 0,44 та 0,57 [1]. В індивідуальному порядку 17 з 84 вивчених ІМТ-асоційованих ОНП були пов’язані з ризиком раку молочної залози, і, фактично, у 16 ​​з цих 17 випадків алель, пов’язаний з підвищеним ІМТ, пов’язаний зі зниженням ризику раку молочної залози.

Хоча автори усвідомлюють нетрадиційність отриманих результатів, вони прийшли до попереднього висновку, що генетичний прогноз відношення ІМТ/раку молочної залози, швидше за все, буде важливим для раннього або середнього періоду життя, тоді як високі значення ІМТ можуть впливати пізніше в житті чинниками зовнішнього середовища, пов’язаними з підвищеним ризиком раку молочної залози [1].