Мета-аналіз ожиріння та ризику раку підшлункової залози British Journal of Cancer
Ця стаття оновлена
Анотація
Рак підшлункової залози є п'ятою за частотою причиною смертності від раку в Європейському Союзі та Північній Америці і спричиняє приблизно 70 000 смертей у цих регіонах щорічно (Ferlay et al, 2001). Куріння та діабет є єдиними добре встановленими факторами ризику для цієї незмінно смертельної хвороби (Gapstur and Gann, 2001). Однак, як вважають, куріння становить найбільше 20–40% випадків раку підшлункової залози (Міжнародне агентство з досліджень раку, 1990). Результати кількох великих когортних досліджень в США припускають, що ожиріння (що визначається як індекс маси тіла щонайменше 30 кг м -2) також може бути фактором ризику раку підшлункової залози (Michaud et al, 2001; Calle et al, 2003). Результати кількох попередніх спостережних досліджень були менш переконливими. Метою цього мета-аналізу було вивчити взаємозв'язок між раком підшлункової залози та індексом маси тіла у відповідних опублікованих епідеміологічних дослідженнях.
Матеріали і методи
Джерела даних
Епідеміологічні дослідження були виявлені шляхом пошуку електронних баз даних MEDLINE (1966–2003), EMBASE (1980–2003) та Індексу наукового цитування (1981–2003), а також за допомогою цитат у вибраних статтях та оглядових статтях. Ключовими словами, які були використані для пошуку, були рак підшлункової залози, ожиріння, індекс маси тіла, антропометричні фактори та фактори ризику. Пошук обмежився дослідженнями на людях і обмежився рецензованими статтями. Жодних обмежень щодо мови та дати не було встановлено.
Вибір дослідження
Кожне дослідження повинно було опублікувати інформацію про кількість учасників дослідження та про скориговані за віком або за віком відносні ризики (або коефіцієнти шансів, в подальшому іменовані як відносні ризики), та їх відповідні довірчі інтервали відповідно до категорій індексу маси тіла або на одиницю збільшення індексу маси тіла, або дані, які дозволять це оцінити. Також були потрібні деталі меж, які використовувались для категорій індексу маси тіла.
Загалом було виявлено 16 досліджень, у пошуках яких 14 відповідали критеріям включення. Дослідження з контролю за випадками в США (Lyon et al, 1993) не було включено, оскільки автори опублікували лише відносний ризик для верхнього до найнижчого тертиля з індексом маси тіла, і не надали жодної інформації про межі тертилів . Китайське дослідження «випадок-контроль» (Ji et al, 1996) було виключено, оскільки є дані, що пов'язані з ожирінням наслідки для здоров'я виникають при нижчих рівнях індексу маси тіла серед азіатських груп, ніж серед західних (WHO, IASO та IOT, 2000). Включені дослідження включали всі європейські чи північноамериканські популяції.
Вилучення даних
Для кожного відповідного дослідження двома рецензентами було незалежно вилучено таку інформацію: країна та рік діагностики випадків; дизайн дослідження (когорта або кейс-контроль та тип контролю); виміряна або самозвітна вага; в який момент часу оцінювали масу тіла; чи використовувались довірені респонденти; категорії індексу маси тіла; відносний ризик та 95% довірчі інтервали для кожної категорії індексу маси тіла; розрахунковий відносний ризик на одиницю збільшення індексу маси тіла; коригувальні коефіцієнти, що використовуються при аналізі. Найповніше скориговані відносні ризики були вилучені з кожної опублікованої статті.
Статистичні методи
Індекс маси тіла визначався як зріст ваги -2 у всіх дослідженнях, крім одного. Срібний чоловік та ін розрахований індекс маси тіла як зріст ваги -1,5 лише для жінок. Для перекладу цих категорій індексу маси тіла у зріст ваги -2 ми розділили категорії індексу маси тіла на квадратний корінь зросту, де зріст був встановлений на 1,64 м, середній зріст жінок у великому когортному дослідженні США (Michaud et al, 2001).
Відносні ризики для кожного дослідження будуються як чорні квадрати, розмір яких обернено пропорційний дисперсії логарифму відносного ризику. Алмази представляють сумарні відносні ризики для об’єднаних даних, розрахованих із використанням методу емпірично зважених найменших квадратів, де ваги визначаються як обернена дисперсія відносних ризиків журналу за моделлю випадкових ефектів (Cox, 1977). Усі дослідження, крім п’яти, окремо повідомляли результати для пацієнтів чоловічої та жіночої статі. Результати для Хау та ін також повідомлялося для довірених та непроксі-респондентів окремо. Щоб вивчити інші потенційні джерела мінливості, підсумкові результати стратифікували за статтю та іншими факторами планування та коригування дослідження. Гетерогенність між цими факторами оцінювали за допомогою метарегресійної моделі (Ursin et al, 1995).
Результати
Загалом шість випадків контролю (Bueno de Mesquita et al, 1990; Howe et al, 1990; Ghadirian et al, 1991; Zatonski et al, 1991; Silverman et al, 1998; Hanley et al, 2001) та вісім когортних досліджень (Friedman та van den Eeden, 1993; Shibata et al, 1994; Gapstur et al, 2000; Michaud et al, 2001; Stolzenberg-Solomon et al, 2002; Calle et al, 2003; Lee et al, 2003) мали право на включення до цей мета-аналіз. Загалом ці дослідження охопили 6391 випадок раку підшлункової залози (табл. 1). Більшість досліджень (11) були проведені на північноамериканських популяціях. Зріст та вага вимірювались у трьох когортних дослідженнях, а самі повідомлялись у всіх інших дослідженнях. У всіх дослідженнях з використанням випадків використовувались популяційний контроль. У чотирьох дослідженнях, спрямованих на контроль випадків, використовувались довірені респонденти, оскільки деякі випадки були надто хворими, щоб їх можна було опитати.
Передбачуване збільшення відносного ризику на одиницю збільшення індексу маси тіла для кожного з 14 досліджень показано на рисунку 1 окремо для чоловіків та жінок (скрізь, де ця інформація була доступна). Були певні докази неоднорідності між оцінками (= 0,1), при цьому 15 з 22 оцінок свідчать про позитивну залежність між індексом маси тіла та ризиком раку підшлункової залози, а решта - негативною. В цілому було зафіксовано незначне позитивне збільшення ризику на одиницю збільшення індексу маси тіла, а загальний відносний ризик становив 1,02 (95% ДІ: 1,01–1,03). Це збільшення на одиницю було б еквівалентно відносному ризику 1,19 (95% ДІ: 1,10–1,29) для людей із ожирінням (30 кг м −2) порівняно з людьми з нормальною масою тіла (22 кг м −2). Результатами, що мали найбільший вплив на сумарний ризик, були жінки-жінки в дослідженні Хоу (з використанням довірених респондентів) та дослідження Столценберг-Соломона та Калле. Зокрема, якщо пацієнтів-жінок із дослідження Хау (довірених респондентів) виключили, то загальний відносний ризик збільшився до 1,03.