Метаболічний синдром та поліморфізм гена ADRB3 у пацієнтів з важким ожирінням з європейської Південної Італії

Анотація

Завдання:

Для оцінки поширеності β3-адренергічний рецептор (ADRB3) Поліморфізм Trp64Arg та його взаємозв’язок із метаболічним синдромом при важкому ожирінні.

Дизайн:

Дослідження поперечного перерізу амбулаторних пацієнтів.

Пацієнти та методи:

У 265 (100 чоловіків) осіб із цукровим діабетом із сильним ожирінням та 78 (25 чоловіків) здорових добровольців геномна ДНК була виділена з периферичних лейкоцитів. У пацієнтів із ожирінням вимірювали концентрації лептину, ліпідів, глюкози та інсуліну в плазмі крові, показник оцінки моделі гомеостазу та артеріальний тиск. Мутацію Trp64Arg ідентифікували методом TaqMan у режимі реального часу.

Результати:

Ні розподіл генотипу, ні частота алелів не відрізнялись між цими двома групами. Поширеність метаболічного синдрому становила 59% у осіб із ожирінням і була вищою у чоловіків, ніж у жінок (65 проти 55%: = 0,03). Індекс маси тіла (ІМТ) був пов'язаний з віковими тертилами (β= 0,08;

Вступ

Переїдання та фізична бездіяльність у поєднанні з генетичною схильністю є основними причинами ожиріння у людей. Зусилля з ідентифікації генів ожиріння традиційно зосереджуються на білих та коричневих жирових тканинах (Arner, 2000), які відіграють вирішальну роль у регулюванні накопичення енергії та мобілізації палива у ссавців. ADRB3 ген бере участь у регуляції термогенезу та ліполізу (Арч та Кауманн, 1993). Насправді його стимулювання за допомогою β-адренергічні агоністи активує аденілатциклазу, яка, в свою чергу, збільшує внутрішньоклітинні концентрації циклічного АМФ, викликаючи тим самим посилений ліполіз в білій жировій тканині та вироблення тепла в коричневій жировій тканині (Zaagsma and Nahorski, 1990; Lofontan and Berlan, 1993; Katzmarzyk et al., 1999).

У людини ADRB3 сильно виражається у вісцеральному жирі (Krief et al., 1993) і відповідає за збільшення ліполізу та доставку вільних жирних кислот у ворітну вену (Lönnqvist et al., 1995). Мутація кодону 64 р ADRB3 призводить до заміни триптофану аргініном (Trp64Arg), який знаходиться в першій внутрішньоклітинній петлі ADRB3, і може впливати на зв’язування з норадреналіном та зв’язування з білками G у жирових клітинах (Walston et al., 1995). Тому мутація Trp64Arg, схоже, впливає принаймні на деякі функції рецептора в природних умовах (Канделоре та ін., 1996; Pietri-Rouxel et al., 1997; Snitker and Odeleye, 1997) та в пробірці (Hoffstedt et al., 1999), що пояснювало б знижений ліполіз білої жирової тканини (Katzmarzyk et al., 1999).

Варіант Arg64 ADRB3 ген асоціювався з більш раннім настанням цукрового діабету II типу та зниженням гострої реакції інсуліну на глюкозу (Walston et al., 2000). Підшлункова залоза є основним місцем розвитку ADRB3 експресія генів і трансфекція клітин Arg64 була пов'язана зі зменшенням глюкозозалежної секреції інсуліну (Perfetti et al., 2001). ADRB3 Отже, ген бере участь у кількох метаболічних шляхах, які можуть бути прямо чи опосередковано пов’язані з енергетичним балансом та регулюванням маси тіла. Однак зв'язок між Trp64Arg ADRB3 Поліморфізм та ожиріння досі є суперечливим, зокрема, серед населення Кавказу. Близько половини досліджень виявили зв'язок між мутацією та надлишковою масою жиру в організмі (Kadowaki et al., 1995; Walston et al., 1995; Widen et al., 1995; Yoshida et al., 1995; Luke et al., 1997 ), тоді як інша половина цього не зробила (Awata and Katayama, 1996; Gagnon et al., 1996; Ueda et al., 1997; Shiwaku et al., 1998). Встановлено, що мутація Trp64Arg передбачає більшу тенденцію до ожиріння живота та високого кров'яного тиску з плином віку у великої кількості працюючих чоловіків з Південної Італії (Strazzullo et al., 2001). Здається, це слабко впливає на фактичний індекс маси тіла (ІМТ); дійсно, лише мета статистично значуща різниця виявилася в результаті метааналізів (Allison et al., 1998; Fujisawa et al., 1998; Kurokawa et al., 2001). Ці різні результати можуть бути, принаймні частково, зумовлені варіаціями вибірки в популяції, різницею в етнічній приналежності, статі, віці та ступені надлишкового жиру в організмі.