Метаболізм ліпідів та запалення печінки
Анотація
Рис. 1.Гістопатологічні особливості біоптатів печінки, отриманих у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки (NAFLD). A: макровезикулярний стеатоз печінки з великою вакуоллю ліпідів, що заповнює цитоплазму гепатоцитів, що призводить до периферичного зміщення ядра. : мікровезикулярний стеатоз зі стеатогепатитом. Маленькі крапельки жиру заповнюють цитоплазму гепатоцитів без центрального розташування ядра. Також спостерігаються невеликі скупчення клітин запалення. C.: Гіалін Меллорі розглядається як езонофільні серпігінозні агрегати при НАЖХП з макровезикулярним стеатозом. Клітини печінки з мінімальним стеатозом у верхній половині цієї фотографії представляють регенеровані клітини печінки, які виявляють стійкість до жирових змін. D: стеатогепатит. Ця фотографія ілюструє велику запальну реакцію з поліморфно-ядерними лейкоцитами та лімфоцитами, що оточують деякі гепатоцити гіаліном Меллорі. Е: трихромова пляма, що ілюструє фіброз при біопсії печінки. Зверніть увагу на макровезикулярний стеатоз та навколоклітинні, а також розширення смуг фіброзних шляхів. F: гепатоцелюлярна карцинома, що ускладнює НАЖХП. У верхньому лівому куті зображена незліченна циротична печінка з регенерованими гепатоцитами з мінімальним вмістом жиру.
Стеатогепатит.
Фіброгенез печінки, гепатоцелюлярна регенерація та прогресування до цирозу.
Цироз до раку печінки: неминуче прогресування.
Кінцева стадія FLD буде прогресувати у напрямку розвитку гепатоцелюлярної карциноми (рис. 1F), і, за різними оцінками, гепатоцелюлярна карцинома розвивається приблизно у 10% циротичної печінки AFLD (5, 6, 10, 25). Характер прогресування та загальна частота розвитку раку печінки при циротичній печінці НАЖХП недостатньо добре задокументована через форму природи цього захворювання. Тим не менше, кілька звітів стосуються розвитку гепатоцелюлярної карциноми при криптогенному цирозі, пов'язаному з NASH. За оцінками, криптогенний цироз становить 5–30% кінцевої стадії захворювання печінки, і було встановлено, що багато з цих випадків цирозу та пов’язаної з ним гепатоцелюлярної карциноми представляють прогресування НАЖХП (1, 5). На підставі цих прогнозів існує нагальна потреба у проспективних дослідженнях, щоб прослідкувати природну історію НАЖХП. Відсутність стеатозу та запальної реакції в кінцевій стадії НАЖХП є основою для позначення криптогенного цирозу, і в цих випадках було б важливо виключити вірусні інфекції гепатиту В і С та зловживання алкоголем.
Печінка є центральним гравцем у енергетичному гомеостазі всього організму завдяки своїй здатності метаболізувати глюкозу та жирні кислоти. Коли енергії достатньо, ссавці переважно спалюють вуглеводи для утворення АТФ, а надлишок глюкози після поповнення запасів глікогену перетворюється на жирні кислоти (ліпогенез) для використання при синтезі та зберіганні ТГ у білій жировій тканині (20). Хоча біла жирова тканина функціонує по суті як безмежний резервуар для накопичення ТГ, печінка також здатна зберігати значну кількість ліпідів в умовах, пов’язаних із тривалим надмірним споживанням енергії або порушенням метаболізму жирних кислот, що проявляється як стеатоз. У стані голодування, коли доступність глюкози та рівень інсуліну низькі, відбувається виснаження запасів печінкового глікогену та зменшення вироблення жирних кислот. За цих умов ТГ, що зберігаються в жировій тканині, гідролізуються до вільних жирних кислот і мобілізуються в плазму для досягнення печінки. У печінці вони окислюються, перетворюючись на кетонові тіла, які використовуються як паливо позапечінковими тканинами (11, 20).
До джерел підвищеного вмісту ліпідів (ТГ) при стеатозі печінки належать 1) надлишок дієтичного ТГ, пов’язаний з переїданням, яке досягає печінки у вигляді частинок хіломікрону з кишечника; 2) підвищений синтез ТГ у печінці з жирних кислот, що утворюються в результаті ліпогенезу de novo; 3) надлишок надходження жирних кислот у печінку внаслідок ліполізу жирової тканини в ожирінні та резистентних до інсуліну станах і подальшого перетворення в ТГ; 4) зменшився експорт ліпідів з печінки в ліпопротеїнах дуже низької щільності; і 5) знижене окислення жирних кислот. Високий рівень інсуліну пригнічує вироблення глюкози в печінці, збільшує поглинання печінки та посилює ліпогенез у печінці (3, 8). По суті, збурення, що впливають на приплив жирних кислот у печінку, їх синтез de novo та перетворення в ТГ та/або окислення для утворення АТФ, сприяють порушенню печінкового ліпідного гомеостазу (3, 8).