Метформін і вправи в трубопроводі
Дерек Лоу, 24 червня 2019 р
За ці роки я писав про метформін кілька разів у цьому блозі, і з кількох причин. Це (для початківців), очевидно, передовий препарат для лікування діабету 2 типу, захворювання, яке, на жаль, стає все більш поширеним у світі, оскільки світ набуває все більшої ваги. (Додаткова примітка: якщо хто-небудь із читачів вдасться винайти машину часу, веселою післяобідньою екскурсією буде повернутися до 60-х років минулого століття, коли Пол Ерліх писав "Бомбу народонаселення". Він вже перед цим передбачав масовий голод по всьому світу, і харчові заворушення в США та Європі. Подивіться, чи зможете ви повернутися назад і переконати його переглянути свій знаменитий вступний вирок "Битва за прогодження світу закінчилася" на "Битва за те, щоб світ не надто жирів закінчився", і дайте нам знати, як це відбувається).
Ще однією причиною, за якою першовідкривач повертається до метформіну, є те, що це відомий приклад надзвичайно корисної сполуки, механізм дії якої ніколи не був до кінця розроблений. Більшість людей, які не займаються медичними дослідженнями, напевно уявляють, що ми знаємо, як працюють всі наші препарати, але це далеко не так, і метформін знаходиться біля голови списку. І навіть хімічно, це доречна тема: як я вже неодноразово говорив, молекула є постійним докором інстинктам лікарських хіміків у всьому світі, тому що я впевнений, що більшість із нас перекреслили б її зі списку скринінгу потрапляє, побачивши його структуру. Метформін виглядає набагато правдоподібнішим, як майже будь-що інше - добавка добрив, компонент морської фарби, що утримує вугри від закріплення на корпусах кораблів, ветеринарний засіб для дегельмінтизації. Що завгодно, крім багатомільярдного препарату від діабету.
Нарешті, звичайно, це, мабуть, не просто ліки від діабету. Ця погано визначена MOA повністю витікає в інші області, і протягом багатьох років сполуку пропонувалося мати зв’язки (як позитивні, так і негативні) з низкою інших захворювань. І якщо старіння вважається хворобою (я в грі), то це теж є в списку. Здатність метформіну сповільнювати розвиток діабету II типу вважається таким, що може бути корисним для старіння в цілому, оскільки серцева/респіраторна придатність, мітохондріальний біогенез та багато інших метаболічних процесів порушуються з віком (і ця ідея викладається до тесту). Інший спосіб вирішення цих проблем, звичайно, полягає у фізичних вправах, і факти регулярних фізичних вправ, спрямованих на полегшення діабету ІІ типу (особливо на ранніх стадіях), надзвичайні, як і свідчення того, що це покращує загальний стан здоров’я з віком. Існує також зв'язок сигналізації та метаболізму інсуліну зі старінням в цілому (як показано генними нокаутами у модельних організмів, ефектом обмеження калорій та багатьма іншими доказами.
То чому б не поєднати ці дві чудові терапії? Ну, люди це намагались, природно, але результати не були точно синергетичними. Насправді, як би там не було, метформін та фізичні вправи, здається, працюють один проти одного, і ця нова стаття додає більше деталей до цієї історії. Автори (багатоцентрова група в Іллінойсі, Колорадо та Оклахомі) вивчали пацієнтів на початку 60-х років, які не мали хронічних захворювань, але мали принаймні один фактор ризику розвитку діабету 2 типу і які ніколи не приймали метформін. Протягом дванадцяти тижнів вони брали участь у програмі аеробних вправ і приймали або метформін, або плацебо.
Вправи виглядають добре, як це зазвичай робиться в таких дослідженнях. Учасники групи плацебо (іншими словами, фізичні вправи) втрачали жирову масу, покращували роботу з киснем та знижували рівень інсуліну натще. Однак група вправ з метформіном плюс плюс була дещо іншою: деякі з цих метаболічних показників покращились, але в деяких випадках не настільки, і в даних було значно більше розбіжностей. Дійсно, коли вони давали учасникам пероральний тест на толерантність до глюкози в кінці дослідження, група фізичних вправ покращувалася загалом, тоді як у групі фізичних вправ метформін-плюс приблизно половина учасників покращувалася, але реально інші погіршувались порівняно з початком дослідження. судовий розгляд.
Дивлячись на клітинний рівень (біопсія м’язів, ну), відмінності стали ще більш очевидними. Фізичні вправи спричиняли посилення мітохондріального дихання в скелетних м'язах, як рекламували, але лікування метформіном, безумовно, втручалося в цей процес (що визначається низкою заходів, і особливо очевидним в експериментах з титрування АДФ). Ефект, схоже, відбувається через певні внутрішні функції мітохондрій, а не на синтез білка. Мені нагадуються докази того, що лікування антиоксидантами, здається, насправді також заперечує деякі корисні наслідки фізичних вправ (результат, який я продовжую сподіватися зробити заголовки, але який ніколи цього не робить).
Отже, насправді існує певний конфлікт між двома механізмами підвищення чутливості до інсуліну, і це змушує людину задуматися над цілою ідеєю використання метформіну для загальної користі при старінні. Це, безумовно, корисно для пацієнтів, які вже страждають на цукровий діабет 2 типу, але як бути з тими, хто цього не має? І особливо, що з тими, хто вже робить зарядку? Варто задуматись і про тенденцію до скасування деяких удосконалень, і про збільшення мінливості в групі подвійного лікування - у великій популяції ви могли б опинитися з деякими людьми, яких комбінація не впливає, а з іншими завдаючи їм справжньої шкоди. Принаймні, ви хотіли б побачити, чи є спосіб з’ясувати, хто попереду ця друга група, і зайве говорити, що на даний момент ми не знаємо, як це зробити.