Метилфенідат - огляд тем ScienceDirect
Пов’язані терміни:
- Флуоксетин
- Серотонін
- Флувоксамін
- Дофамін
- Модафініл
- Пароксетин
- Циталопрам
- Сертралін
- Фармакологічний метаболізм
- Аналептичний засіб
Завантажити у форматі PDF
Про цю сторінку
Метилфенідат
Взаємодія агент-агент
| Ім'я агента | Режим взаємодії |
| Кумарин | Метаболізм може гальмуватися, коли цей засіб вводять пацієнтам, які отримують метилфенідат . |
| Фенілбутазон | Метаболізм може гальмуватися, коли цей засіб вводять пацієнтам, які отримують метилфенідат. |
| Іміпрамін | Метаболізм може гальмуватися, коли цей засіб вводять пацієнтам, які отримують метилфенідат. |
| Дезіпрамін | Метаболізм може гальмуватися, коли цей засіб вводять пацієнтам, які отримують метилфенідат. |
| Фенітоїн | Рівні антиконвульсантів можуть бути підвищені, що призведе до посилення фармакологічних та токсичних ефектів антиконвульсанту. |
| Фенобарбітал | Рівень антиконвульсантів може бути підвищений, що призведе до посилення фармакологічних та токсичних ефектів антиконвульсанту. |
| Примідон | Рівні антиконвульсантів можуть бути підвищені, що призведе до посилення фармакологічних та токсичних ефектів антиконвульсанту. |
| Інгібітори моноаміноксидази | Ефекти метилфенідату можуть посилюватися при одночасному застосуванні цих засобів. |
| Трициклічні антидепресанти | Одночасне застосування може спричинити підвищення концентрації трициклічних антидепресантів у сироватці крові. |
| Гуанетидин | Антигіпертензивний ефект гуанетидину може зменшуватися при одночасному застосуванні метилфенідату. |
Терапевтичні напрямки I: Центральна нервова система, біль, метаболічний синдром, урологія, шлунково-кишковий тракт та серцево-судинна система
6.06.6.2.1 Метилфенідат та дексметилфенідат
Метилфенідат, 8, та його d-ізомер дексметилфенідат - це стимулятори, що структурно відрізняються від амфетаміну, і використовуються для лікування СДУГ. Механічно метилфенідати блокують поглинання моноамінів (DA> NE⪢5HT), але мають менший вплив на зворотний витік амінів або функцію VMAT, ніж амфетамін 64, і основним фармакологічним стимулюючим ефектом є дофамінергічний. 65 Метилфенідат був введений для лікування нарколепсії в 1959 році і є найбільш широко призначається психостимулятором. 64 Більш потужний d-ізомер має період напіввиведення 6 год, що сприяє його більшому використанню порівняно з амфетаміном. Також доступні різні рецептури з повільним вивільненням цих препаратів. Побічні ефекти для метилфенідата включають підвищення артеріального тиску, серцебиття, придушення апетиту (менше, ніж у амфетаміну), тремор та безсоння.
2-заміщені та 1,2-дизаміщені піперидини
3.1 Метилфенідат (11968)
Метилфенідат ( 3.1.6) (Риталін) - це загальнопризначений стимулятор центральної нервової системи (ЦНС). Метилфенідат використовується для лікування розладу уваги, розладу уваги і гіперактивності та нарколепсії, хронічного розладу сну. Однак все більша кількість молодих людей зловживають мелфенідатом або зловживають ним, щоб підтримати увагу, підвищити інтелектуальну спроможність та збільшити пам’ять [1–4]. Побічні ефекти метилфенідату включають проблеми зі сном, втрату апетиту, втрату ваги, запаморочення, нудоту, блювоту та головний біль.
Метилфенідат (3.1.6) був синтезований конденсацією фенілацетонітрилу (3.1.1) з 2-хлорпіридином (3.1.2) при 110–112 ° C в толуолі в присутності NaNH2, що дало 2-феніл-2- (піридин-2-іл) ацетонітрил (3.1.3). Останній гідролізували до відповідного аміду (3.1.4), який при обробці HCl в метанолі при нагріванні давав метил 2-феніл-2- (піридин-2-іл) ацетат (3.1.5). Гідрування піридинового кільця до піперидинового кільця в отриманому продукті в оцтовій кислоті на каталізаторі Pt або PtO2 дало бажаний метилфенідат (3.1.6) [5–7] (схема 3.1).
Схема 3.1. Синтез метилфенідата.
В якості альтернативи замість 2-хлорпіридину можна використовувати 2-бромопіридин [8]. Описано величезну кількість хімічних робіт щодо розділення та взаємоперетворення стереоізомерів метилфенідата [9–14]. Доведено абсолютну (2R, 2′R; трео) стереохімію найбільш активного енантіомеру, (2R, 2′R) -трео-метилфенідата [15,16] .
Стимулятори центральної нервової системи
Метилфенідат
Метилфенідат, метиловий ефір α-феніл-2-піперидіоцтової кислоти (8.1.2.6), синтезують наступним чином. Арилювання бензилціаніду 2-хлорпіридином у присутності підстави дає α-феніл-α- (2-піридил) ацетонітрил (8.1.2.4). Гідроліз сірчаної кислоти нітрильної групи та подальша етерифікація метанолом дає метиловий ефір α-феніл-α- (2-піридилоцтової кислоти) (8.1.2.5). Піридиновий фрагмент перетворюється на піперидин воднем над платиною, отримуючи метилфенідат (8.1.2.6) [10–12].
Метилфенідат - стимулятор ЦНС, подібний до амфетаміну; однак у звичайних дозах він має більш виражену дію на розумову діяльність, а не на фізичну чи рухову активність. У терапевтичних дозах він не підвищує кров'яний тиск, частоту дихання та серцевий ритм. Всі ці ефекти, як і ряд інших, пов'язані із загальним збудженням ЦНС. Тремор, тахікардія, гіперпірексія та стан розгубленості можуть бути наслідком використання великих доз. Застосовується при лікуванні помірної депресії та апатичних станів, а також як допоміжний препарат для лікування розладу уваги у дітей. Синонімами цього препарату є меридил, риталін та інші.
Терапевтичні напрямки I: Центральна нервова система, біль, метаболічний синдром, урологія, шлунково-кишковий тракт та серцево-судинна система
6.05.6.1.3 Порівняння в межах класу наркотиків
Хоча метилфенідат давно є провідним методом лікування СДУГ, сполука має коротку тривалість дії і необхідна полуденна доза. У школярів це вимагає дозування протягом навчального дня та сприяє поганому дотриманню та соціальному стигму. Препарати з пролонгованим вивільненням метилфенідату (Concerta), нова композиція метилфенідата, призначена для швидкого та тривалого вивільнення, та амфетаміну (Adderall XR), суміші змішаних солей амфетаміну, забезпечують тривалість дії до 12 годин. Сполуки з більш тривалою дією не тільки призводять до меншої кількості проблем дотримання, що виникають внаслідок необхідності багаторазового щоденного введення, але також забезпечують менший потенціал для відволікання та зловживання. Шир переніс дві третини бізнесу Adderall на рецептуру один раз на день, незважаючи на наявність загальних форм Adderall, підкреслюючи важливість дозування один раз на день при цьому стані. Concerta (J & J) - це нова композиція метилфенідата, розроблена для забезпечення початкового компонента з швидким вивільненням з подальшим продовженим вивільненням. Клінічні дані демонструють стійкі рівні в діапазоні ефективності протягом приблизно 12 годин та еквівалентну чи вищу ефективність метилфенідату (4 год) на шкалах поведінкових оцінок.