Мікробіом кишечника, причетний до антифосфоліпідного синдрому EurekAlert! Новини науки
Лікарня для спеціальної хірургії
Дослідники виявили кишкову бактерію, яка може викликати антифосфоліпідні антитіла, виявлені у пацієнтів з антифосфоліпідним синдромом (APS), недостатньо визнаним аутоімунним захворюванням, яке може призвести до аномального утворення тромбу в артеріях і венах. До цього часу невідомо, що саме викликає ці антитіла або що у деяких людей з цими антитілами утворює тромби. У новому дослідженні, опублікованому в Cell Host & Microbe (2019; 26: 1-14), дослідники говорять, що мікробіом кишечника людини і, зокрема, Roseburia intestinalis є пусковим механізмом для виникнення аутоантитіл у пацієнтів, сприйнятливих до захворювання.
"В APS ми не знаємо, що викликає антифосфоліпідні антитіла. Це дослідження проливає світло на важливу область для розуміння механізмів APS", - сказала Дорук Еркан, доктор медичних наук, лікар-ревматолог Центру жінок і ревматичних хвороб імені Барбари Волкер. Хвороби, лікарня для спеціальної хірургії в Нью-Йорку, експерт APS та співавтор дослідження. "У нашій шлунково-кишковій системі існують мільйони мікроорганізмів, і зазвичай ці мікроорганізми нешкідливі. Однак якщо вони викликають системну імунну реакцію, ці мікроорганізми можуть бути проблематичними, викликаючи аутоімунітет поза кишечника".
APS може виникати у пацієнтів з іншими системними аутоімунними захворюваннями або без них, такими як вовчак. На додаток до згустків крові APS підвищує ризик ускладнень вагітності, низького рівня тромбоцитів, анемії, хвороб нирок та серцевих клапанів. Антифосфоліпідні антитіла в основному зв'язуються з антигеном β2-глікопротеїн-I, фосфоліпід-зв'язуючим білком у крові, і це зв'язування викликає згортання та запалення крові.
У новому дослідженні дослідники досліджували, чи може APS бути спровокований мікроорганізмами кишечника, оскільки інші дослідження припускають роль певних кишкових бактерій в аутоімунних захворюваннях, таких як вовчак. Дослідники провели пошук у базі даних про бактеріальні білки, щоб виявити бактерії, які мали подібний фрагмент у своїх молекулах до асоційованого з APS самомолекули β2-глікопротеїну-I, орієнтованого на пацієнтів їх імунною системою. Цей фрагмент, званий епітопом, є частиною молекули антигену, до якої прикріплюється антитіло. Вони виявили, що основні епітопи β2-глікопротеїну-I зберігаються в Roseburia intestinalis, прокладаючи шлях для перехресної реактивності. Іншими словами, антитіла, вироблені проти цієї бактерії, також можуть стикуватись і зв'язуватися з β2-глікопротеїном-I.
Потім дослідники найняли із HSS та Єльського університету 20 здорових контрольних осіб та 15 осіб, які постійно мали позитивні антифосфоліпідні антитіла. Кассіан Агіяр, доктор медичних наук, попередній співробітник HSS, який в даний час є дитячим ревматологом дитячої лікарні для дочок короля, Норфолк, штат Вірджинія, також була частиною дослідницької групи, яка допомагала у наборі та подальшому спостереженні за пацієнтами HSS. Вони збирали зразки крові та стільця на початковому рівні (місяць 1), а потім на місяць 2 і місяць 3, щоб фіксувати мінливість мікробних та імунних маркерів з часом. Вони зібрали інформацію про стан здоров'я, ліки, 24-годинну історію дієти та відповідні APS генетичні та імунні маркери, такі як інші антитіла проти власних молекул.