Міметичні пептиди D-4F та L-5F аполіпопротеїну-AI зменшують запалення печінки та збільшують інсулін
Крістін К. Макграт
1 Школа наук про життя, Технологічний університет, Сідней, Бродвей, Новий Південний Уельс, Австралія
Сяохун Лі
2 Центр управління охороною здоров'я, лікарня провінції Шаньдун, що входить до Університету Шаньдун, Цзинань, Шаньдун, Китай
Стівен М. Твігг
3 Сіднейська медична школа (Центральна) та Центр Чарльза Перкінса, Факультет медицини та охорони здоров'я, Університет Сіднея, штат Новий Південний Уельс, Австралія
Елісон К. Хізер
4 Кафедра фізіології Школи медичних наук Отаго, Університет Отаго, Данідін, Нова Зеландія
5 Heart Otago, Університет Отаго, Данідін, Нова Зеландія
Пов’язані дані
Усі відповідні дані містяться в роботі.
Анотація
Передумови
Аполіпопротеїн-AI (апо-AI) є основним аполіпопротеїном, що міститься в частинках ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ). Раніше ми продемонстрували, що апо-AI, що вводиться безпосередньо в їжу з високим вмістом жиру мишам, покращує чутливість до інсуліну, пов’язану зі зменшенням запалення печінки. Хоча наші дані є вагомим доказом концепції, міметичні пептиди apoA-I є більш клінічно здійсненними. Метою цього дослідження було перевірити, чи буде лікування міметичним пептидом апо-AI (D-4F та L-5F) наслідувати ефекти апо-AI повного зросту для покращення чутливості до інсуліну.
Методи
Самців мишей C57BL/6 годували дієтою з високим вмістом жиру протягом 16 тижнів, перш ніж отримувати міметичний пептид D4F, введений через питну воду, або міметичний пептид L5F, який вводили внутрішньочеревно ін'єкційно раз на тиждень протягом загальних п'яти тижнів. Для оцінки впливу пептидів на резистентність до інсуліну проводились тести на толерантність до глюкози та інсуліну. Вплив пептидів на запалення, глюконеогенні ферменти та синтез ліпідів оцінювали за допомогою ПЛР у реальному часі ключових маркерів, що беруть участь у відповідних шляхах.
Результати
Лікування апо-AI міметичними пептидами D-4F та L-5F показало: (i) поліпшення кліренсу глюкози в крові (D-4F зменшення AUC в 1,40 рази порівняно з HFD, P Рис. 1A показує часовий хід збільшення маси тіла протягом 16 тижнів HFD з або без лікування D-4F або L-5F. Як і очікувалося, через 16 тижнів маса тіла значно збільшилася у всіх мишей на HFD порівняно з ND (P Fig. 1B), вага вісцерального жиру (P Fig. 1C) та вага підшкірного жиру (P Рис. 1D). Обробка пептидами D-4F або L-5F не зменшила збільшення маси тіла, печінки або жирової тканини, індуковане HFD.
Вага тіла (A), печінки (B), вісцерального жиру (C) та підшкірного жиру (D). Результати є середніми ± SEM (n = 8–10). * P Fig. 2А), однак лікування як D-4F, так і L-5F повернуло рівень тригліцеридів до вихідного рівня. Збільшення рівня печінкових тригліцеридів не призвело до системно високих тригліцеридів (рис. 2В), однак це було пов'язано зі збільшенням рівня NEFA в сироватці крові на 22 ± 13% (P рис. 2C), ефект, який не блокувався ні D-4F або L-5F.