Модифікується материнський вплив та кров’яний тиск у нащадків Огляд епідеміологічних досліджень

Анотація

Програмування було визначено як процес, за допомогою якого подразник, що виникає під час чутливого періоду розвитку, має тривалий вплив на розвиток або ризик захворювання (1,2). Докази для програмування добре відомі у тварин (3) та впливу на людей, таких як інфекція краснухи внутрішньоутробно (4) та неадекватний періконцептуальний фолат (5) також можуть призвести до структурних змін (їх можна описати як тератогенні ефекти). Однак доречність менш екстремального впливу на людей та їх здатність викликати адаптаційні реакції є менш очевидною.

Інтерес до ролі раннього життя та пізніших хронічних захворювань розвинувся в результаті ранніх екологічних досліджень Форсдаля (6), що пов'язують дитячу смертність із подальшою смертністю від серцево-судинних захворювань. Пізніші дослідження Баркера та його колег (1), які показали, що розмір при народженні був пов'язаний із хронічним захворюванням дорослих, поширили цей інтерес на внутрішньоутробне програмування. Артеріальний тиск (АТ) сильно і безпосередньо пов'язаний зі смертністю від серцево-судинних захворювань (7), і докази асоціації низької ваги при народженні з несприятливими наслідками в подальшому житті є надійними для АТ (8) [хоча це було заперечено (9) ]. Крім того, є сильні когортні ефекти для світських змін АТ, що свідчить про роль раннього опромінення (10,11). Таким чином, у цьому огляді ми зосередили увагу на ВР.

Існують різні можливі пояснення зв'язку між низькою вагою при народженні та пізнішими захворюваннями. Сюди входять збентеження соціально-економічним становищем (СЕП) (12), спільні гени (13) та пристосування для більш пізнього розміру тіла, що представляє програмування в дитинстві або пізніше у розвитку (14). Однак зв'язок між вагою при народженні та пізнішими захворюваннями може відображатися внутрішньоутробно програмування захворювань дорослих; тобто експозиції внутрішньоутробно що призводить до зниження ваги при народженні через вплив на органи, структури та метаболічні шляхи з довгостроковими наслідками на ризик захворювання у подальшому житті.

Ймовірний розмір модифікованого ефекту програмування на пізніше захворювання незрозумілий. Навіть екстремальні впливи, такі як голод (15) та куріння матері під час вагітності (16), призводять до зміни ваги при народженні лише на кілька сотень грамів. Однак цілком ймовірно, що вага при народженні є маркером для інших видів впливу (напр., харчування плода, генетичні фактори, епігенетичні фактори) (17), і, отже, можна очікувати слабких або помірних асоціацій ваги при народженні з пізнішими результатами, пов'язаними зі здоров'ям, але асоціації з "реальними" ризиками розвитку повинні бути сильнішими. З точки зору охорони здоров'я важливо визначити, чи впливають модифіковані впливи протягом періодів розвитку на суттєвий вплив на подальші результати, такі як АТ. У цьому огляді ми вийшли за межі ваги при народженні, щоб розглянути епідеміологічні докази того, що вплив під час вагітності може вплинути на АТ у потомства.

У цей огляд ми включили поведінку матері, яка може запрограмувати артеріальний тиск у наступних дітей, якщо вплив:

виникають під час гестації

є загальними (таким чином модифікація матиме значення для громадського здоров'я).

Хоча ми визнаємо, що програмування під час розвитку може включати постнатальний період, ми зосередилися на пренатальних факторах. Ми визначили три способи поведінки для включення в цей огляд: материнська дієта, куріння та вік матері. Інші материнські характеристики, такі як анемія матері, ожиріння, гестаційний діабет та гіпертонія, не були включені в цей огляд, оскільки вони визначаються генетичними та екологічними факторами, і, отже, не вважалися модифікованою поведінкою матері. Ми вважали різницю в 1 мм рт. Ст. Або вище важливою для громадського здоров’я.

Ми здійснили систематичний пошук, використовуючи терміни, що стосуються опромінення матері, обміну матері та плоду, харчування матері, уповільненого впливу на внутрішньоутробне життя, пренатального харчування, куріння матері, віку матері та АТ (стратегія пошуку доступна за запитом). Ми включили дослідження з 1) обсягом вибірки> 100, 2) результатами у дорослих або дітей> 1 рік та 3) даними на індивідуальному рівні (абстракція даних, проведена M.J.B.).

Де це було можливо, дані різних досліджень об’єднувались за допомогою мета-аналізу (версія STATA 9). β-коефіцієнти та 95% довірчі інтервали (ДІ) з регресійних моделей були введені в STATA. Якщо дослідження повідомляли лише про середні значення групи та стандартні помилки, то β та 95% ДІ розраховувались вручну (розрахунки виконував M.J.B.). Представлені оцінки як з фіксованими, так і з випадковими ефектами. Моделі випадкових ефектів є кращими при поєднанні різнорідних досліджень. Однак, якщо неоднорідність зумовлена упередженістю публікації, то моделі з фіксованими ефектами є кращими, оскільки вони надають меншої ваги меншим дослідженням (18). Гетерогенність оцінювали за допомогою Гіггінса Я 2 статистика, яка є часткою загальної різниці в оцінках дослідження, яка зумовлена різницею в ефекті дослідження (19).

Куріння матері під час вагітності

Куріння сигарет у матері під час вагітності асоціюється з низькою вагою при народженні та передчасними пологами (20,21). Крім того, пренатальне вплив нікотину змінює вагу нирок та АТ у генетично сприйнятливих мишей (22). У людей куріння матері може впливати на АТ нащадків через несприятливий вплив на судинну систему плода та матко-плацентарного каналу (23, 24). Несприятливі серцево-судинні адаптації можуть виникнути в результаті тривалої гіпоксії, якій піддаються плоди жінок, які палять під час вагітності (25).

Ми виявили дев'ять спостережних досліджень, що оцінювали зв'язок між внутрішньоутробним курінням матері та АТ у дітей (таблиця; додаткові дані доступні в Інтернеті). Результати були неоднозначними, повідомлялося про позитивні асоціації (26–29), нульові асоціації (30–33) та взаємодії з гестаційним віком (34) (рис. 1). В одному дослідженні було виявлено коригування для широкого спектру показників СЕП, що скасовує зв'язок між курінням матері та АТ у потомства (30). Ці докази ключової ролі змішання соціальних та сімейних факторів підтверджуються схожістю куріння матері та асоціацій куріння батьків, припускаючи відсутність внутрішньоутробних наслідків, оскільки асоціації куріння матері можуть бути значно більшими, ніж асоціації куріння батьків, навіть якщо батьківський дим відбився під впливом диму (30).

I – V: фіксовані ефекти, D + L: випадкові ефекти.

Дані були об’єднані та представлені окремо для некорегованих та повністю скоригованих оцінок (рис. 1). Незважаючи на неоднорідність досліджень між некорегованими дослідженнями, розміри об'єднаних ефектів були однаковими у моделях випадкового та фіксованого ефектів. Пренатальне куріння матері було пов’язане зі скромним збільшенням АТ у потомства (0,67 мм рт.ст. не скориговано, 0,62 мм рт.ст. скориговано, модель випадкових ефектів). Неоднорідність у некорегованому мета-аналізі (Я 2 = 67%) в основному пов'язано з одним дослідженням недоношених та недоношених дітей. Це дослідження було відносно невеликим; тому його вилучення з мета-аналізу суттєво не змінило загальних зведених оцінок (β = 0,64, 95% ДІ: 0,30–0,98 для моделі випадкових ефектів, Я 2 = 18,3%). Незважаючи на ймовірність незрозумілості, об’єднані оцінки некорегованих та скоригованих ефектів суттєво не відрізнялись. У дослідженнях, що дають як некореговані, так і скориговані оцінки, розмір об'єднаного ефекту лише зменшився з 0,67 мм рт. Ст. (95% ДІ: 0,31–1,04) до 0,62 мм рт. Ст. (95% ДІ: 0,19–1,05, випадкові ефекти для обох). Однак потенційні незрозумілі фактори, враховані для різних досліджень, різнились між дослідженнями.