Модулюючі речовини при розладах аутичного спектра

Марія Андреа Кастільо

1 дослідницький відділ, відділ імунології аутизму Маракайбо, Маракайбо 4001, Венесуела; moc.liamg@0bcidnam (M.A.C.); moc.liamg@gatenadruk (K.E.U.); [email protected] (N.S.-H.)

Кенді Едуардо Урданета

2 Відділ біології факультету наук Університету Сулії, Маракайбо 4001, Венесуела

Неомар Семпрун-Ернандес

3 Catedra libre de Autismo, Університет дель Зулія, Маракайбо 4001, Венесуела

Анна Ліза Бригіда

4 Італійська група з вивчення аутизму - GISA, 25018 Брешія, Італія; [email protected]

Нікола Антонуччі

5 Біомедичний центр з дослідження та лікування аутизму, 70126 Барі, Італія; ue.iccunotna@ofni

Стівен Шульц

6 Кафедра клітинної та інтегративної фізіології Медичного факультету Технічного університету Техасу з питань охорони здоров'я Сан-Антоніо, Сан-Антоніо, штат Техас, 78229, США; moc.liamg@9260irdnevets

Даріо Сініскалько

7 Кафедра експериментальної медицини, Університет Кампанії, 80138 Неаполь, Італія

8 Центр аутизму-Ла-Форца-дель-Сіленціо, 81036 Казерта, Італія

Анотація

Розлад аутистичного спектра (АСС) характеризується основними сферами стійкого дефіциту соціальної комунікації та обмеженими повторюваними моделями поведінки, інтересів чи діяльності. У спектрі згруповано різнорідний і складний набір станів нейророзвитку. Прозапальні події та дисфункції імунної системи - це клітинні та молекулярні події, пов’язані з РАС. Кілька захворювань супроводжуються РАС: судоми, шлунково-кишкові проблеми, дефіцит уваги, тривога та депресія та проблеми зі сном. Однак проблеми з мовою та мовою є ключовими компонентами симптомів РАС, з якими сьогодні важко зіткнутися. Деякі речовини, що стимулюють мовлення, показали свою ефективність у збільшенні мовленнєвих здібностей у суб’єктів, що страждають на РАС. Рекомендується необхідність проведення великих клінічних випробувань для визначення безпеки та ефективності.

1. Біологічні аспекти мови та вербальної комунікації при розладі аутичного спектра (АСД)

Розлад аутичного спектра (АСЗ) визначається Діагностичним та статистичним посібником з психічних розладів, п’яте видання (DSM-5), причому однією з найвидатніших особливостей є стійкий дефіцит соціальних комунікацій. Ці симптоми починаються в ранньому дитинстві та викликають клінічно значущі дефіцити в соціальному використанні вербальної та невербальної комунікації [1]. Останнє видання DSM, DSM-5, поєднало раніше відокремлені підтипи ASD, перелічені в DSM-4. Аутистичний розлад, синдром Аспергера, поширений розлад розвитку, не зазначений інакше (PDD-NOS), та дитячий дезінтегративний розлад тепер об’єднані в один діагноз РАС з цими категоріями, що вказують на різний рівень тяжкості та вік початку по спектру аутизму [1, 2].

Деякі батьки повідомляють про регрес у своїх дітей або втрату раніше набутих словесних навичок з подальшим діагнозом АСД [13]. Згідно з оцінками батьків про регрес у дітей з РАС, спостерігається приблизно у 22% випадків [14]. Звіти батьків про регрес підтверджені із використанням відеокасети першого та другого дня народження дітей [15]. Оскільки спочатку ці діти не мали симптомів РАС, їх словесний регрес може бути зумовлений факторами навколишнього середовища, яким піддається дитина, такими як харчування та вживання ліків.

2. Речовини, що стимулюють мовлення при РАС: огляд

Запропоновано багато речовин для поліпшення мови у осіб з РАС. Вітаміни, зокрема, пропонуються як терапія. Вітамін В6 був добре вивчений як можлива терапія після того, як Американський науково-дослідний інститут виявив, що багато батьків спостерігають поліпшення стану своїх дітей за допомогою високих доз вітаміну В6 [16]. Вітамін B12 був багато досліджений, показуючи його участь у ASD [17]. Вітамін D пропонується як терапія для поліпшення симптомів РАС, включаючи мовлення [18]. Хоча різні вітаміни показали позитивні результати у деяких дітей, жоден вітамін не показав ефективності у всіх дітей з РАС. Навпаки, дослідження, опубліковане у 2018 році Бітткером та Беллом, показало слабку позитивну зв'язок між краплями вітаміну D та підвищеним ризиком розвитку РАС [19]. Це дослідження також продемонструвало підвищений ризик розвитку РАС від вживання ацетамінофену та зменшення використання грудного вигодовування, як ми також спостерігали [20,21].

Нещодавно ми показали, що атиповий каннабіноїд пальмітоїлетаноламід (PEA) покращив мовлення у звіті про два випадки РАС [27]. РНК-повідомлення (мРНК) для виробництва рецепторів СВ2 регулюється в мононуклеарних клітинах периферичної крові (РВМС) осіб з АСД, як ми показали [28]. Така регуляція рецепторів може бути наслідком недостатньої кількості ендоканабіноїдів у крові. Наша стаття за 2008 рік демонструє зв'язок між вживанням ацетамінофену та підвищеним ризиком розвитку РАС [21]. У цій роботі повідомлення про використання ацетамінофену у віці 12–18 місяців значно збільшили шанси у дитини на РАС більш ніж у вісім разів. Ацетамінофен виробляє знеболення шляхом опосередкованої стимуляції рецепторів CB1 [29], що, як ми припускали, може призвести до порушення регуляції ECS для утворення ASD [30]. Нещодавно було доведено, що рівень анандаміду в крові низький у осіб з РАС [31], що підтверджує нашу гіпотезу про порушення регуляції ЕКС при РАС.

У наступних параграфах буде детальніше проаналізовано речовини, що стимулюють мовлення, метилкобаламін, тетрагідробіоптерин, фолінову кислоту, поліненасичені жирні кислоти омега-3, флавоноїди та інші ліки з РАС.

2.1. Метилкобаламін (вітамін В12)

2.2. Тетрагідробіоптерин (THB)

Тетрагідробіоптерин (THB) (IUPAC: (6

Більше (46 дітей з РАС) подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження із застосуванням 20 мг/кг/день THB або плацебо протягом 16 тижнів продемонструвало ефективність у зменшенні проблем із соціальною свідомістю, манерами аутизму, гіперактивністю та неадекватною мовою [49]. Повторний аналіз трьох клінічних випробувань [50] показав, що ТГБ покращує супутні порушення метаболізму у осіб з РАС; зокрема, він має значний вплив на метилювання та маркери хронічного окисного стресу; проте необхідні додаткові клінічні випробування, щоб остаточно встановити сприятливий вплив на мовлення.

2.3. Фолінова кислота

2.4. Поліненасичені жирні кислоти Омега-3

Термін омега-3 поліненасичені жирні кислоти (ПНЖК) позначає групу карбонових кислот з трьома подвійними межами С-С (IUPAC: (4

) -октадека-9,12,15-триєнова кислота). ПНЖК є важливими компонентами клітинних мембран, і вони необхідні при зовнішньому надходженні з раціону, наприклад, з риб’ячого жиру, оскільки ці біомолекули не можуть ендогенно синтезуватися в організмі.

2.5. Флавоноїди (лютеолін) та кортикостероїди (преднізолон та преднізон)

Суміш сполук, отриманих із флавоноїдів (лютеолін, кверцетин та рутин), Нейропротек® має високу абсорбцію кишечником завдяки своєму складу оливкової олії, і багато досліджень оцінювали його властивості. Було проведено випробування з особами, що страждають на РАС (37 педіатричних пацієнтів), які приймали чотиримісячний режим із введенням щонайменше 2 капсул/20 кг ваги, що еквівалентно щонайменше 400 мг загального флавоноїду (кожна капсула містить 200 мг флавоноїдів) . Важливий результат спостерігали автори, це відновлення мови у 10% дітей [72]. Хімічною особливістю, особливо лютеоліну, є здатність перетинати гематоенцефалічний бар’єр [73] та здійснювати його біологічний ефект у центральній нервовій системі. Відновлення мови може бути зумовлене антиоксидантом лютеоліну (зменшує окислювальний стрес мозку), протизапальним (зменшує запалення кишечника та мозку), протиалергічним (інгібуючим тучні клітини та мікроглію) та нейропротекторними властивостями. Він також стабілізує судини та сприяє відновленню нейронів. Ця сполучена суміш флавоноїдів безпечна [74], добре переноситься і може полегшити симптоми РАС із поліпшенням можливостей мовної мови [72].