Мутації Src та рак; Новини-Медичні

Меган Найт, бакалавр

утворення саркоми

У 1911 р. Френсіс Пейтон Рус зробив новаторське відкриття, що певні типи вірусів можуть спровокувати утворення саркоми у курей. У цей час, коли щойно були розроблені методи фільтрації, що очищали частинки, менші як клітин еукаріотичних, так і бактеріальних, Рус вводив фільтрат, що містить клітини саркоми курки, в іншу курку. Протягом наступних тижнів у введеній курці спостерігалося утворення саркоми. Цей експеримент показав, що віруси можуть спричинити утворення саркоми, а отже, і рак.

Отже, частинка вірусу, яку Рус виділив у своїх експериментах, була названа «вірусом саркоми Rous» (RSV). Це простий ретровірус, який кодує такі гени, як глікопротеїни та білки, необхідні для утворення оболонки геному, та зворотну транскриптазу, необхідну для реплікації вірусу в клітинах-хазяїнах.

У 1960-х рр. RSV був введений в культивовані клітини. Введення RSV-індукованої патологічної морфології та поведінки клітин, що спричиняє утворення «вогнищ» у культурах клітин. Це підтвердило, що RSV може трансформувати клітинні фенотипи, що викликають клітини, щоб стати раковими. Подальший експеримент показав, що трансформація клітин до ракового фенотипу залежить від активних вірусних білків. При температурі 37 ° C мутант RSV, чутливий до температури, має стабільні поліпептиди та демонструє свою здатність трансформувати клітинні фенотипи. Однак при підвищенні температури до 40оС клітинний фенотип змінюється до нормальної морфології через дестабілізацію та денатурацію поліпептидів, кодованих вірусом.

Ідентифікація Src

RSV має ген, що кодує білок, який називається „Src“, який є білковою тирозинкіназою. Було показано, що Src є онкогеном, який є геном, який має потенціал трансформувати нормальні клітини в ракові клітини, якщо мутація викликає абераційну активацію. Гомологічні дослідження виявили, що ген Src має пташине походження; це свідчить про те, що штам вірусу птахів заразив курячу клітину та інтегрувався в хромосомну ДНК клітини-господаря поруч із геном c-Src. При упаковці капсидів c-Src був включений, утворюючи тим самим ген v-Src, присутній у віріонах RSV.