N-ацилові таурини - це ендогенні ліпідні лідери, які покращують гомеостаз глюкози PNAS

  • Знайдіть цього автора на Google Scholar
  • Знайдіть цього автора на PubMed
  • Шукайте цього автора на цьому сайті
  • Для листування: cravatt @ scripps.edugillum @ sund.ku.dk

Внесені Бенджаміном Ф. Краваттом, 17 жовтня 2019 р. (Надіслано на огляд 19 вересня 2019 р.; Переглянуто Джорджем Куносом та Річардом Ленером)

таурини

Значимість

Видалення амід-гідролази жирних кислот (FAAH) у мишей призводить до супутнього підвищення 2 основних типів амідів жирних кислот, N-ацилетаноламінів (NAE) і N-ацильних тауринів (NAT), а також ожиріння, гіперфагії та резистентності до інсуліну . Однак відповідний внесок кожного класу аміду жирних кислот у ці фенотипи залишається невирішеним. Тут ми використовуємо розроблений варіант FAAH, щоб спеціально підвищувати NAT in vivo та вводити мишам переважаючі людські види NAT, демонструючи, що NAT покращують чутливість до інсуліну та посилюють секрецію антидіабетичного гормону GLP-1. Ці результати виявляють різну роль субстратів FAAH у регуляції гомеостазу глюкози, повідомляючи про майбутні зусилля щодо спрямування аміду жирних кислот на лікування метаболічних захворювань.

Анотація

Амідна гідролаза жирної кислоти (FAAH) розкладає 2 основні класи ліпідних метаболітів - N-ацилетаноламіни (NAE) і N-ацилаурини (NAT), які діють як сигнальні молекули в центральній нервовій системі та периферичних тканинах (1, 2). Однонуклеотидні поліморфізми (SNP), пов’язані зі зниженою експресією FAAH, пов’язані з ожирінням людини, що свідчить про те, що накопичення його ліпідних субстратів може впливати на енергетичний баланс (3, 4). Одним з важливих і добре вивчених субстратів є ендоканабіноїд N-арахідоноїлэтаноламін (AEA; анандамід) (5), який пригнічує біль і тривогу, одночасно підвищуючи апетит і погіршуючи толерантність до глюкози через рецептор канабіноїдів 1 (CB1) (6, 7). Інші NAA, катаболізовані FAAH, такі як N-олеоїлетаноламін (OEA), на відміну від цього, мають сприятливі метаболічні ефекти, зменшуючи споживання їжі (8, 9) та збільшуючи секрецію глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1) через GPR119, рясний рецептор у популяціях ендокринних клітин підшлункової залози та кишечника (10, 11).