Обмеження калорій подовжує тривалість життя Saccharomyces cerevisiae за рахунок посилення дихання
Анотація
Обмеження калорій (CR) подовжує тривалість життя у широкому спектрі організмів і є єдиним режимом, який, як відомо, подовжує тривалість життя ссавців 1,2,3,4. Ми встановили модель CR у початкових дріжджах Saccharomyces cerevisiae. У цій системі тривалість життя можна продовжити, обмежуючи рівень глюкози або зменшуючи активність глюкозочутливої циклічної АМФ-залежної кінази (РКА) 5. Подовження тривалості життя у мутанта зі зниженою активністю РКА вимагає Sir2 та NAD (нікотинамід-аденін-динуклеотид) 5. У цьому дослідженні ми досліджуємо, як CR активує Sir2 для продовження тривалості життя. Тут ми показуємо, що шунтування метаболізму вуглецю у напрямку до циклу мітохондріальної трикарбонової кислоти та супутнє посилення дихання відіграють центральну роль у цьому процесі. Ми обговорюємо, як ця метаболічна стратегія може застосовуватися до CR у тварин.
Параметри доступу
Підпишіться на журнал
Отримайте повний доступ до журналу протягом 1 року
лише 3,58 € за випуск
Усі ціни вказані у нетто-цінах.
ПДВ буде додано пізніше під час оплати.
Оренда або купівля статті
Отримайте обмежений за часом або повний доступ до статей на ReadCube.
Усі ціни вказані у нетто-цінах.
Список літератури
Вайндрух, В. та Уолфорд, Р. Л. Уповільнення старіння та хвороб за допомогою дієтичних обмежень (Томас, Спрінгфілд, Іллінойс, 1998)
Рот, Г. С., Інграм, Д. К. і Лейн, М. А. Обмеження калорій у приматів: чи спрацює це, і як ми будемо знати? J. Am. Геріатр. Соц. 47, 896–903 (1999)
Сохал, Р. С. і Вайндрух, Р. Окислювальний стрес, обмеження калорій та старіння. Наука 273, 59–63 (1996)
Ю, Б. П. Модуляція процесів старіння за допомогою дієтичних обмежень (CRC Press, Boca Raton, Флорида, 1994)
Lin, S. J., Defossez, P. A. & Guarente, L. Вимога NAD та SIR2 для продовження тривалості життя шляхом обмеження калорій у Saccharomyces cerevisiae. Наука 289, 2126–2128 (2000)
Kaeberlein, M., McVey, M. & Guarente, L. The SIR2/3/4 складні та SIR2 самі по собі сприяють довголіття в Saccharomyces cerevisiae за двома різними механізмами. Genes Dev. 13, 2570–2580 (1999)
Сміт, J. S. та співавт. Філогенетично збережена NAD + -залежна активність протеїндеацетилази в сімействі білків Sir2. Proc. Natl Акад. Наук. США 97, 6658–6663 (2000)
Ландрі, Дж. Та ін. Білок, що мовчить SIR2 а його гомологи - НАД-залежні білкові деацетилази. Proc. Natl Акад. Наук. США 97, 5807–5811 (2000)
Imai, S., Armstrong, C. M., Kaeberlein, M. & Guarente, L. Білок транскрипційного мовчання та довголіття Sir2 є НАД-залежною деацетилазою гістону. Природа 403, 795–800 (2000)
Tissenbaum, H. A. & Guarente, L. Збільшення дози а сер-2 ген подовжує тривалість життя в Caenorhabditis elegans. Природа 410, 227–230 (2001)
Guarente, L. Sir2 пов'язує пригнічення хроматину, метаболізм та старіння. Genes Dev. 14, 1021–1026 (2000)
Smith, J. S. & Boeke, J. D. Незвичайна форма транскрипційного мовчання в дріжджовій рибосомній ДНК. Genes Dev. 11, 241–254 (1997)
Pronk, J. T., Yde Steensma, H. & Van Dijken, J. P. Метаболізм пірувату в Saccharomyces cerevisiae. Дріжджі 12, 1607–1633 (1996)