Очищення інсуліну після перорального та внутрішньовенного введення глюкози після шлункового шунтування та шлункового зв’язування

Анотація

МЕТА Печінковий кліренс інсуліну є важливим регулятором глюкозного гоместазу. Ми висунули гіпотезу, що поліпшення швидкості кліренсу інсуліну (ICR) в умовах голодування та у відповідь на пероральне та внутрішньовенне введення (IV) глюкози покращиться аналогічним чином після шунтування шлунку Roux-en-Y (RYGB) та регульованої зв'язки шлунка (AGB) як функції втрати ваги; різниця в ICR після пероральної та внутрішньовенної стимуляції глюкози буде посилена після RYGB порівняно з AGB, ефект опосередкований глюкагоноподібним пептидом 1 (GLP-1).

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ У дослідженні 1 ICR розраховували в умовах голодування (F-ICR), після перорального прийому глюкози (O-ICR) та після ізоглікемічного затиску глюкози IV (IV-ICR) у осіб із встановленої когорти із цукровим діабетом 2 типу ( T2DM) до, після 10% відповідної втрати ваги та через 1 рік після RYGB (n = 22) або AGB (n = 12). У дослідженні 2 O-ICR вивчали в окремій когорті осіб з T2DM (n = 22), до та через 3 місяці після RYGB, з інфузією екзендіну (9-39) та без неї.

РЕЗУЛЬТАТИ У дослідженні 1 вік, ІМТ, тривалість та контроль T2DM та ICR не відрізнялися між попередженням RYGB та AGB. Втрата ваги через 1 рік була в два рази більшою після RYGB, ніж після AGB (31,6 ± 5,9% проти 16,6 ± 9,8%; P 600 нг/дл). Ремісію діабету визначали, використовуючи критерії Американської діабетичної асоціації, з HbA1c Переглянути цю таблицю:

Переглянути вбудований
Переглянути спливаюче вікно

Порівняння AGB та RYGB при 10% втраті ваги та 1 році після RYGB

Вплив хірургічного втручання на вагу, ремісію діабету та чутливість до інсуліну

Зміни кліренсу інсуліну після 75-г OGTT (O-ICR) до (Pre) та через 3 місяці після (3M) RYGB із сольовим розчином (Sal) та EX9. Середнє значення ± SE.

Взаємозв'язок ICR з ISR та інсулінемією

У когортах 1 та 2 ICR не корелювала з ISR ні в який момент часу чи за будь-яких умов (дані не наведені). Однак ICR негативно корелював з інсулінемією як під час внутрішньовенного введення, так і через пероральний подразник у когорті 1 (дані не наведені) та після RYGB у когорті 2 (доопераційна операція R = -0,393, P = 0,070; через 3 місяці після R = -0,611, P = 0,003; 3 місяці з EX9 R = -0,387, P = 0,075).

Висновки

Основні наші висновки такі. 1) F-ICR, IV-ICR та O-ICR значно збільшуються через 1 рік після хірургічної втрати ваги, незалежно від типу хірургічного втручання. 2) При 10% втрати ваги RYGB спричинив вищий показник ICR (F-ICR, O-ICR та IV-ICR), тоді як AGB лише збільшив IV-ICR, незважаючи на подібну кількість втрати ваги. 3) Різниця між O-ICR та IV-ICR посилюється після RYGB порівняно з AGB. 4) Незважаючи на значно більшу втрату ваги, O-ICR подібні через 1 рік після RYGB та AGB; ендогенний GLP-1 може бути одним із механізмів, за допомогою якого O-ICR відносно пригнічується після RYGB.

Наші дані свідчать про швидке поліпшення показника F-ICR після RYGB у осіб з T2DM; це стає очевидним після 10% втрати ваги і зберігається до 1 року після операції. Це схоже на висновки Бойсен-Меллера та ін. (23), які також демонструють швидке збільшення показника ICR через 1 тиждень та 3 місяці після RYGB, а також через 12 місяців у 32 суб’єктів із T2DM. Цікаво, що наші дані не свідчать про суттєві зміни показника F-ICR після AGB, незважаючи на однакову кількість втрати ваги (10%). Це передбачає або різні фізіологічні адаптації до RYGB у порівнянні з AGB у ранньому післяопераційному періоді, або, можливо, роль для швидкості втрати ваги, тобто обмеження калорій, яке є більш вираженим після RYGB, на ICR. Дійсно, також було доведено, що дуже низькокалорійна дієта в 500 ккал/день збільшує F-ICR через 3 тижні (24).

Згідно з нашою гіпотезою, IV-ICR покращується аналогічним чином після RYGB та AGB, можливо, як функція втрати ваги; це збільшення є значним в обох групах після 10% втрати ваги та через 1 рік, коли IV-ICR значно вищий у групі RYGB, у порівнянні з більшою втратою ваги після RYGB у порівнянні з AGB (31,6% проти 16,6%). Більше поліпшення F-ICR або IV-ICR після RYGB порівняно з AGB може бути пов'язане з більшим зменшенням жиру в печінці після RYGB (25). П'ятирічне проспективне лонгітюдне дослідження показує чудове зниження жирової хвороби печінки з RYGB порівняно з AGB, зумовлене, головним чином, більшою втратою ваги (26). Також можливо, що обмеження калорій стає більшим через 1 місяць після RYGB порівняно з першими місяцями після AGB. Дієта була неконтрольованою в наших хірургічних когортах; інші дослідження, однак, показують, що обмеження калорій у 500-600 ккал/день протягом 8 тижнів призвело до 11% збільшення показника ICR під час ОГТТ (7).

O-ICR збільшується лише після RYGB після 10% втрати ваги. Наші дані подібні до даних Bunt et al. (22), який нещодавно повідомив про значне збільшення показника ICR під час змішаного прийому їжі після RYGB, але не після AGB, через 2 місяці після втручання. Бант та співавт. (22) не пристосувались до відмінностей у втраті ваги, і їхні суб'єкти втратили удвічі більше ваги після RYGB, ніж після AGB. Збільшення O-ICR у ранньому післяопераційному періоді RYGB може бути пов'язане зі зміненою доставкою поживних речовин до значної втрати ваги. Це було проілюстровано у дослідженні у суб'єктів із Т2ДМ та без них, які мали більший показник O-ICR, коли поживні речовини надходили безпосередньо в тонку кишку порівняно з дванадцятипалою кишкою (27).