Оцінка акситинібу для зниження пухлини нирок cT2a та забезпечення часткової нефректомії фази II

Кафедра урології, Університетська лікарня Бісетра, Assistance Publique ‐ Hôpitaux de Paris, APHP, Університет Париж-Сакла, Ле-Кремль-Бісетр, Франція

Листування: Седрик Лебакль, відділення урології, Університетська лікарня Бісетра, 78 rue du General Leclerc, 94270, Ле Кремль-Бісер, Франція.

Відділення урології, Університетська лікарня Понтчайо, Ренн, Франція

Відділення урології, Університетська лікарня Бордо, лікарня Пеллегрін, Бордо, Франція

Французька дослідницька мережа щодо раку нирок UroCCR, Бордо, Франція

Кафедра медицини, Гюстав Руссі, Університет Париж-Сакла, Вільжуф, Франція

Онкологічне відділення Центру Євгена Маркіза, Ренн, Франція

Кафедра медичної онкології, Університетська лікарня Бордо, лікарня Сен-Андре, Бордо, Франція

Відділення урології, лікарня Сен-Жозеф, Париж, Франція

Відділення урології, Госпіталь цивілізації Нувеля, Університетська лікарня Страсбурга, Страсбург, Франція

Онкологічне відділення лікарні Hautepierre, Страсбурзька університетська лікарня, Страсбург, Франція

Підрозділ клінічних досліджень Париж-Суд, Департамент статистики, Університетська лікарня Бісетра, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Ле Кремль-Бісетр, Франція

Відділ клінічних досліджень Париж-Суд, Департамент статистики, Університетська лікарня Бісетра, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Le Kremlin-Bicêtre, Франція

Відділення урології лікарні Мон-де-Марсан, Мон-де-Марсан, Франція

Кафедра медицини, Гюстав Руссі, Університет Париж-Сакла, Вільжуф, Франція

Листування: Седрік Лебакль, відділення урології, Університетська лікарня Бісетра, 78 rue du General Leclerc, 94270, Le Kremlin-Bicetre, Франція.

Відділення урології, Університетська лікарня Понтчайо, Ренн, Франція

Відділення урології, Університетська лікарня Бордо, лікарня Пеллегрін, Бордо, Франція

Французька дослідницька мережа щодо раку нирок UroCCR, Бордо, Франція

Кафедра медицини, Гюстав Руссі, Університет Париж-Сакла, Вільжуф, Франція

Онкологічне відділення Центру Євгена Маркіза, Ренн, Франція

Кафедра медичної онкології, Університетська лікарня Бордо, лікарня Сен-Андре, Бордо, Франція

Відділення урології, лікарня Сен-Жозеф, Париж, Франція

Відділення урології, Госпіталь цивілізації Нувеля, Університетська лікарня Страсбурга, Страсбург, Франція

Онкологічне відділення лікарні Hautepierre, Страсбурзька університетська лікарня, Страсбург, Франція

Відділення урології лікарні Мон-де-Марсан, Мон-де-Марсан, Франція

Кафедра медицини, Гюстав Руссі, Університет Париж-Сакла, Вільжуф, Франція

Анотація

Об’єктивна

Оцінити здатність неоад'ювантного аксітинібу зменшувати розмір Т2 нирково-клітинної карциноми (RCC) для переходу від радикальної нефректомії (RN) до індикації часткової нефректомії (PN), пропонуючи збереження функції нирок.

Пацієнти та методи

Пацієнти з прозорими клітинами RCC cT2aN0NxM0, які вважаються непридатними для PN, були включені в проспективне багатоцентрове дослідження ІІ фази (AXIPAN). Акситиніб у дозі 5 мг та до 7–10 мг вводили двічі на день протягом 2–6 місяців до операції залежно від радіологічної відповіді. Первинним результатом стала кількість пацієнтів, які отримували ПН від пухлини

Результати

Було зараховано вісімнадцять пацієнтів. Середній (діапазон) розмір пухлини та показник нефрометрії RENAL становили 76,5 (70–98) мм та 11 (7–11) відповідно. Після неоксидювантного лікування аксітинібом діаметр зменшився у 16 пухлин із середнім розміром зменшення на 17% (64,0 проти 76,5 мм;

Висновок

Неад'ювантний аксітиніб у cT2 ccRCC є здійсненним і навіть при незначному зменшенні розміру дозволив скорочення пухлини

Скорочення

Вступ

Більшість РКС діагностуються на локалізованій стадії 1. Радикальна нефректомія (РН) рекомендується у випадках великих (> 7 см) або дуже складних пухлин, коли є нормальна контралатеральна нирка 2. Часткова нефректомія (ПН) краще зберігає функцію нирок порівняно з РН і може зменшити частоту серцево-судинних подій та покращити виживання 3, 4 .

Часткова нефректомія можлива при деяких пухлинах Т2 5, але це технічно складно і не вважається стандартом допомоги. Нещодавній метааналіз показав нижчий рівень рецидивів і нижчу специфічну для раку смертність від ПН, але однакову смертність від усіх причин між ПН та РН відповідно 6; тому існує обгрунтування зменшення великих пухлин нирок (cT2), щоб мати можливість виконувати ПН та зберігати ниркову паренхіму.

Інгібітори тирозинкінази (ТКІ) використовуються для лікування метастатичного РКС і можуть зменшити розмір первинної пухлини на 7-10. З цієї причини TKI досліджували в неоад'ювантних умовах для полегшення хірургічного втручання при локально поширених пухлинах 8, 11. Сунітиніб, який давали протягом двох циклів, був найбільш вивченим препаратом 12, 13. Акситиніб - це пероральний, судинний рецептор 1–3 епідермального фактора росту, c-KIT та інгібітор рецепторів фактора росту, що походить від тромбоцитів, затверджений у 2012 році для лікування метастатичного РКС після відмови попередньої системної терапії. Теоретично, акситиніб є більш потужним, ніж ІТК першого покоління, щодо інгібування рецепторів судинного епідермального фактора росту, саме тому він представляв інтерес у цьому дослідженні. Акситиніб досяг об'єктивного рівня відповіді 19% у дослідженні фази III проти сорафенібу в терапії другої лінії пацієнтів з метастатичним РКС 14 .

Метою цього дослідження було оцінити здатність неоад'ювантного аксітинібу зменшувати локалізовані пухлини нирок cT2, для яких ПН спочатку вважалося "непридатним" відповідно до вказівок.

Пацієнти та методи

Дослідження було розроблено як відкрите, нерандомізоване, багатоцентрове, дослідження ІІ фази та було зареєстровано за адресою clinictrials.gov (NCT02597322). Усі пацієнти мали пухлину нирки cT2a N0NxM0 відповідно до класифікації TNM 2009 року. Після отримання згоди пацієнта систематично проводили біопсію, щоб переконатися в наявності чітко-клітинного компонента. Пацієнти, які відповідали вимогам, мали мати нормальну ниркову функцію (модифікована дієта при нирковій хворобі [MDRD] - оцінена ШКФ [eGFR] ≥60 мл/хв) і статус працездатності Східної кооперативної онкологічної групи 0 або 1. Рішення про те, що пухлина не є придатний для ПН був прийнятий відповідно до звичайної практики, сучасних рекомендацій та досвіду лікаря, і обговорювався під час міждисциплінарного засідання комітету з питань пухлин РСС. Комітет з питань етики комітету з огляду затвердив отримання поінформованої згоди перед зарахуванням пацієнтів.

Основними критеріями виключення були дані про метастатичну хворобу на КТ тіла, існуючу неконтрольовану гіпертензію або значні серцево-судинні захворювання, поточне застосування або передбачувана потреба в лікуванні препаратами, які мають відомі взаємодії CYP3A4 або CYP1A2, а також потреба в антикоагулянтній терапії з пероральним вітаміном К антагоністи.