Окрім статинів, що є новими доказами терапії, що підвищує рівень ЛПВЩ, та дієти для лікування серцево-судинних захворювань

1 студент-медик-остеопат, Західний університет медичних наук, 22 Mullins Drive, Ліван, ОР 97355, США

новими

Анотація

Ішемічна хвороба серця продовжує залишатися основною причиною смерті в США. Поточні спроби лікування атеросклерозу та ішемічної хвороби серця часто включають фармацевтичні та хірургічні методи лікування. Хоча ці методи лікування успішно справляються з болем від ішемічної хвороби серця, вони мало що допомагають запобігти або зупинити його. В даний час існує ряд клінічних стратегій, які зараз досліджуються для лікування атеросклерозу за допомогою терапії, що збільшує ЛПВЩ. Ці клінічні дослідження показали позитивні ефекти завдяки дієтологічному втручанню, фізичним навантаженням, зменшенню стресу та відмові від тютюну та алкоголю. Ці варіанти лікування вивчаються більш докладно, включаючи їх потенціал зупинити і навіть повернути атеросклероз. Також піддаються критичному дослідженню результати цих останніх досліджень та те, як вони пов’язані з механізмом зворотного транспорту холестерину. Зворотний транспорт холестерину є багатоступеневим процесом, що призводить до чистого руху холестерину з периферичних тканин назад до печінки через плазму. Механізм зворотного транспорту холестерину також додатково досліджений у цьому огляді.

1. Потенціал для лікування атеросклерозу шляхом зворотного транспорту холестерину

Ризики, пов’язані із вартістю та здоров’ям, пов’язаними зі стентуванням серця, звернули лікарів та дослідників на пошук альтернативних методів. Дослідження показали успіх у лікуванні атеросклерозу за допомогою профілактичних підходів та підходів до способу життя. Ці підходи включають дієтичне втручання, плани фізичних вправ та фармацевтичне втручання. Для того, щоб переглянути та зрозуміти ці методи та чому вони є успішними, ми повинні спочатку зрозуміти, як холестерин транспортується з артерій, щоб зупинити прогресування атеросклерозу.

2. Механізм зворотного транспорту холестерину

Наше розуміння зворотного транспорту холестерину та його ролі у витіканні холестерину прогресувало за останні кілька десятиліть [1]. Зворотний транспорт холестерину (RCT) - це шлях, за допомогою якого холестерин транспортується від стінок артерії до печінки для виведення з організму. Завдяки цьому процесу організм зменшує кількість накопичення нальоту в стінках судин і повертає атеросклероз назад.

ЛПВЩ синтезується в печінці і є ключовим фактором РКД. Печінка вивільняє зароджуються частинки ЛПВЩ у кров. АТФ-зв'язуючий касетний транспортер А1 (ABCA1) транслокує холестерин на поверхню клітини, де вони, здається, утворюють ліпідні домени, які взаємодіють з амфіпатичними α-спіралі в аполіпопротеїнах. АпоА1 та А2 на ЛПВЩ стимулюють фермент LCAT, який потім етерифікує молекули холестерину на поверхні клітини з утворенням холестерилового ефіру, який мігрує до ядра частинки ЛПВЩ, утворюючи зрілий мігруючий ЛПВЩ [2]. Потім ефіри холестерину обмінюються на тригліцериди в апоВ100-містять ліпопротеїнах (ЛПНЩ, ЛПНЩ і ЛПНЩ, що далі пояснюється нижче). Потім ці ефіри холестерилу поглинаються печінкою через рецептор LDL-R. Нарешті, білок печінки під назвою SR-B1 є рецептором ЛПВЩ, що експресується на клітинах печінки, дозволяючи печінці ендоцитозувати ЛПВЩ, виводячи його з кровообігу [3].

Холестерин ЛПНЩ також виконує важливу функцію у транспорті холестерину. Деякі клітини не можуть виробляти достатню кількість холестерину для нормального функціонування своїх мембран. ЛПНЩ транспортує холестерин, який виробляється в печінці або надсилається в печінку з кишечника (як залишки хіломікрону) до клітин, яким потрібен холестерин. Таким чином, хоча печінка може експресувати LDL-R, щоб допомогти регулювати циркулюючий LDL, майже будь-яка клітина, яка потребує холестерину, може експресувати LDL-R.

Ще однією часткою ліпопротеїну, що виділяється з печінки, є ліпопротеїн дуже низької щільності (ЛПНЩ). ЛПНЩ вивільняється з печінки, що містить ефіри холестерилу (СЕ) та тригліцериди (ТГ). Потрапляючи в кров, ЛПВЩ передає аполіпопротеїн С (апоС) та додатковий апоЕ до ЛПНЩ, щоб стати зрілим ЛПНЩ [4]. ЛПВЩ також переносить ефіри холестерилу в ЛПНЩ в обмін на фосфоліпіди та тригліцериди через білок переносу ефіру холестерилу (CETP). Оскільки все більше і більше тригліцеридів виводиться з ЛПНЩ через дію ферментів LPL і CETP, склад молекули змінюється, і вона стає ліпопротеїном середньої щільності (IDL) [4]. Склад IDL продовжує змінюватися через CETP і LPL, і він стає LDL, коли кількість холестерину стає більшим, ніж кількість тригліцеридів. Усі ЛПНЩ, ЛПНЩ і ЛПНЩ мають ліпопротеїн апоВ-100 і можуть обмінювати тригліцериди на ефіри холестерину з ЛПВЩ [5]. Ці шляхи показують нам, що ЛПВЩ взаємодіє з декількома різними ліпопротеїнами, по суті забираючи холестерин з наших судин і транспортуючи його до печінки для виведення.

3. Ліпопротеїни високої щільності

Хоча концепція зворотного транспорту холестерину від макрофагів до печінки та, зрештою, виведення з жовчю є найпопулярнішим механізмом, що пояснює здатність ЛПВЩ інгібувати атеросклероз, багато інших властивостей ЛПВЩ продемонстровано in vitro, що може сприяти його антиатерогенним ефектам [8] . На відміну від метаболізму апоВ-ліпопротеїнів, різні компоненти ЛПВЩ здебільшого збираються позаклітинно і піддаються постійному динамічному обміну, переносу та ліполізу в плазмовому відділі [9]. Ці динамічні зміни, які ЛПВЩ вносить у плазмі, допомагають їй відігравати важливу роль у кількох процесах, багато з яких захищають від атеросклерозу. На додаток до зворотного транспорту холестерину, ЛПВЩ може відігравати певну роль у таких процесах, як інгібування ендотеліального запалення, стимулювання вироблення ендотеліального NO та простацикліну, а також у секвестрації та транспорті амілоїдогенних білків, окислених ліпідів та ліпідів, отриманих від екзогенних патогенів [9].