Оновлення щодо довгострокової ефективності та безпеки дапагліфлозину у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу

Аріс Ліакос

Відділ клінічних досліджень та доказової медицини, Друге медичне відділення, Університет Арістотеля, Салоніки, Салоніки, Греція

Томас Карагіанніс

Елені Бекіарі

Панагіота Бура

Другий медичний факультет, Університет Арістотеля, Салоніки, Салоніки, Греція

Апостолос Цапас

Доцент медицини, відділення клінічних досліджень та доказової медицини, Друге медичне відділення, Університет Арістотеля, Салоніки, Загальна лікарня Іппократіо, вулиця Костянтинуполеос 49, 54642, Салоніки, Греція

Анотація

Вступ

Цукровий діабет 2 типу (T2DM) досяг масштабів епідемії, що вражає 56 мільйонів людей у Європі, що становить 8,5% дорослого населення. Очікується, що поширеність T2DM зросте у наступні роки, прогнозуючи, що до 2035 року постраждають 69 мільйонів європейців (10,3% дорослого населення) [Міжнародна федерація діабету, 2013]. Патофізіологія T2DM характеризується інсулінорезистентністю та прогресуючою втратою функції β-клітин. Лікування ґрунтується на застосуванні терапевтичних засобів, що вирішують ці проблеми. Тим не менше, наявні терапевтичні варіанти мають також значні обмеження, такі як підвищений ризик гіпоглікемії із сульфонілсечовинами та інсуліном. Більше того, лікування супутніх захворювань, включаючи ожиріння та гіпертонію, створює унікальні проблеми.

Глікемічна ефективність

Монотерапія

Сучасні рекомендації відстоюють використання метформіну як першої лінії лікування, тоді як інші гіпоглікемічні препарати призначаються лише тоді, коли метформін вважається недоцільним через непереносимість [Inzucchi et al. 2012 р .; Гарбер та ін. 2013]. При застосуванні в якості монотерапії лікування 10 мг дапагліфлозину протягом 12 тижнів було однаково ефективним з метформіном у зниженні гемоглобіну А1с (HbA1c) (середня різниця 0,12% [95% довірчий інтервал (ДІ): -0,41 до 0,17]) [List et al. 2009]. Тим не менше, існує небагато досліджень, які порівнюють дапагліфлозин з іншими протидіабетичними препаратами як лікування першої лінії.

Лікування другої лінії

У пацієнтів, які вже отримували фоновий метформін, використання дапагліфлозину, зниження рівня HbA1c порівняно з гліпізидом (середня різниця -0,30%; 95% ДІ від -0,51 до -0,09) протягом 4 років лікування [Langkilde et al. 2013]. Подібним чином, як доповнення до піоглітазону, дапагліфлозин забезпечував стійкий глікемічний контроль у порівнянні з плацебо протягом 48 тижнів лікування (різниця порівняно з плацебо в HbA1c −0,67%; 95% ДІ -0,88 до -0,46) [Rosenstock et al. 2012].

На жаль, не існує прямих досліджень, які безпосередньо порівнюють дапагліфлозин з інгібіторами дипептидилпептидази-4 (DPP4) або аналогами глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP1) як додаткової терапії. Тим не менше, деякі непрямі висновки можна зробити на основі результатів метааналізу мережі Байєса. Як доповнення до метформіну, середня різниця HbA1c для дапагліфлозину в порівнянні з інгібіторами DPP4 становила -0,08% [95% вірогідний інтервал (CrI) -0,25 до 0,10] [Goring et al. 2014], тоді як у пацієнтів, які отримували монотерапію сульфонілсечовиною, додавання дапагліфлозину забезпечило подібну глікемічну ефективність аналогам GLP1 (середня різниця в HbA1c 0,11%; 95% CrI -0,18-0,40) [Orme et al. 2014].

Лікування третьої лінії

Коли дапагліфлозин застосовували поверх метформіну та ситагліптину, зафіксовано стійке зниження HbA1c на 0,6% (95% ДІ -0,8-0,4) порівняно з плацебо після 48 тижнів лікування [Jabbour et al. 2014]. Більше того, у пацієнтів, які отримували базальний інсулін у дозі щонайменше 30 міжнародних одиниць (МО)/добу та до двох інших протидіабетичних засобів, додавання 10 мг дапагліфлозину ефективно знижувало HbA1c порівняно з плацебо протягом 2 років лікування (-0,35%; 95% ДІ від -0,55 до -0,15) [Wilding et al. 2013].

Зниження маси тіла

Як монотерапія, дапагліфлозин був однаково ефективним з метформіном у зменшенні маси тіла (-1,00%; 95% ДІ -2,04-0,04) [List et al. 2009]. У пацієнтів, які вже отримували метформін, застосування дапагліфлозину асоціювалося зі значною втратою ваги на -5,07 кг (95% ДІ -6,21 до -3,93) порівняно з гліпізидом [Langkilde et al. 2013]. Подібні результати спостерігалися при застосуванні дапагліфлозину як доповнення до піоглітазону протягом 48 тижнів (-2,30 кг; 95% ДІ від -3,37 до -1,23 порівняно з плацебо) [Rosenstock et al. 2012]. Зазначимо, на основі результатів мережевого метааналізу, лікування дапагліфлозином у пацієнтів, недостатньо контрольованих лише сульфонілсечовиною, призвело до значного зниження маси тіла порівняно з плацебо (-1,54 кг; 95% CrI -2,16 до -0,92), на відміну від до аналогів GLP1 (-0,65 кг; 95% CrI -1,37-0,07) та інгібіторів DPP4 (0,57 кг; 95% CrI 0,09-1,06) [Orme et al. 2014]. Нарешті, застосовуючи як терапію третьої лінії як доповнення до метформіну та ситагліптину, дапагліфлозин призводив до значної втрати ваги порівняно з плацебо (-2,1 кг; 95% ДІ -3,2 до -1,0) [Jabbour et al. 2014].