Отруєння парацетамолом, передозування парацетамолом

Доктор Лоуренс Нотт, рецензент - доктор Адріан Бонсалл | Останнє редагування 21 січня 2019 | Відповідає редакційним рекомендаціям пацієнта

парацетамолом

Професійні довідкові статті призначені для використання медичними працівниками. Вони написані британськими лікарями на основі дослідницьких даних, британських та європейських рекомендацій. Ви можете знайти Передозування парацетамолу стаття більш корисна, або одна з наших інших статті про здоров'я.


На лікування майже всіх захворювань вплинула пандемія COVID-19. NICE випустив рекомендації щодо швидкого оновлення стосовно багатьох з них. Ці вказівки часто змінюються. Будь ласка, відвідайте https://www.nice.org.uk/covid-19 щоб перевірити, чи існують тимчасові вказівки NICE щодо управління цим станом, які можуть відрізнятися від інформації, наведеної нижче.

Отруєння парацетамолом

У цій статті
  • Передумови
  • Токсичність
  • Патофізіологія
  • Клінічні особливості
  • Оцінка
  • Розслідування
  • Управління
  • Лікування N-ацетилцистеїном
  • Пізня презентація
  • Передозування парацетамолу під час вагітності
  • Критерії направлення до спеціалізованого підрозділу
  • Прогноз

Синоніми: отруєння ацетамінофеном

Популярні статті

Передумови

Парацетамол широко доступний і існує з 1950-х років. Це широко призначене та дешеве придбання у вільному продажу, що робить його звичним препаратом, який приймають при передозуванні. Це дуже корисний знеболюючий засіб (окремо або в комбінації), а також є жарознижуючим засобом. Зазвичай він міститься у формі таблетки по 500 мг, але його часто поєднують з іншими активними інгредієнтами в різних препаратах.

У Великобританії це один з найпоширеніших агентів навмисного самоушкодження. В Англії та Уельсі в 2016 році було 219 смертей від отруєння парацетамолом та його сполуками [1]. Це означає збільшення на 11% порівняно з попереднім роком. В англійському дослідженні лікаря загальної практики воно було найпоширенішим агентом самоушкодження серед вікових груп 10–24 років [2]. Отруєння парацетамолом є найпоширенішою причиною гострої печінкової недостатності (АЛФ).

Щоб зменшити частоту передозування парацетамолу, у Великобританії в 1998 р. Було прийнято законодавство про обмеження кількості таблеток, які можна придбати за одну покупку: 16 таблеток на даний момент (до 32 таблеток в аптеках). Крім того, парацетамол постачався у блістерній упаковці, завдяки чому отримання справжніх таблеток займало більше часу.

Обмеження розміру упаковки зменшило розміри передозувань та кількість смертей та трансплантації печінки в Англії та Уельсі, але не в Шотландії [3]. Однак деякі автори заперечують спад [4] .

Важливо пам’ятати, що при застосуванні на терапевтичному рівні парацетамол, як правило, безпечний та ефективний. Однак, як відомо, прийом> 100 мг/кг або> 4 г на день протягом декількох днів призводить до гепатотоксичності.

Передозування парацетамолу може відбуватися навмисно та випадково - останнє через велику кількість комбінованих продуктів, що продаються у вільному продажу. Також нерідкі випадки випадкових отруєнь у дітей.

Токсичність

Ризик важкого ураження печінки (тобто піковий рівень АЛТ більше 1000 МО/л)

Виходячи з дози введеного парацетамолу (мг/кг маси тіла):

  • Менше 150 мг/кг - малоймовірно.
  • Більше 250 мг/кг - ймовірно.
  • Загалом більше 12 г - потенційно летальний результат.

Однак парацетамол може спричинити серйозні або смертельні несприятливі наслідки приблизно у 150 мг/кг для багатьох дорослих. Існує значна варіабельність між пацієнтами, яка залежить від віку, стану здоров’я та речовин, які приймаються з парацетамолом.

Рівень вищий для маленьких дітей.

Існує теоретичний аргумент щодо підвищеного ризику при індукції ферментів або низьких запасів глутатіону. Є повідомлення про випадки хворих на хронічний алкоголізм, які приймають відносно невеликі передозування або навіть терапевтичні дози парацетамолу, у яких розвивається печінкова недостатність. Однак уважне вивчення цих повідомлень про випадки виявляє деякі невідповідності та припускає, що незрозуміло, що всі вони надають суттєві докази, що підтверджують гіпотезу. Один з оглядів літератури дійшов висновку, що мало якісних клінічних доказів, що свідчать про те, що будь-які групи людей мають більший ризик пошкодження печінки, ніж інші [5] .

Патофізіологія

Після прийому всередину парацетамол добре всмоктується із шлунку та тонкої кишки. Пікова концентрація в плазмі досягає за одну годину, але це може становити 30 хвилин, якщо приймати її у рідкій або швидко всмоктується формі. В основному він інактивується печінкою шляхом кон’югації, що призводить до двох метаболітів; глюкуронід або сульфат. Потім він виводиться нирками через сечу.

  • При передозуванні кон’югація печінки стає затопленою, внаслідок чого парацетамол метаболізується альтернативним шляхом.
  • Це призводить до токсичного метаболіту, N-ацетил-п-бензохінонімін (NAPQI), який сам інактивується глутатіоном, швидко запобігаючи будь-яку шкоду.
  • Коли запаси глутатіону вичерпуються до приблизно приблизно 30%, NAPQI реагує з нуклеофільними аспектами клітини, що призводить до некрозу. Некроз виникає в печінці та в канальцях нирок.

Вважається, що токсичність підвищується у пацієнтів з індукцією системи Р450 за допомогою таких препаратів, як рифампіцин, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін та алкоголь. Це може траплятися у пацієнтів з низькими запасами глутатіону як продукт:

  • Генетична варіація.
  • ВІЛ-позитивний статус.
  • Гіпотрофія.
  • Алкогольні або інші захворювання печінки.

Однак нещодавня робота породила сумніви щодо того, чи впливає індукція системи P450 на токсичність парацетамолу [5] .

Педіатричні пацієнти (віком до 5 років), мабуть, переживають краще після отруєння парацетамолом, можливо, завдяки більшій здатності кон’югувати з сульфатом, посиленій детоксикації NAPQI або більшим запасам глутатіону. Однак не слід вважати, що лікування у дітей має бути іншим, ніж у дорослих, оскільки жодні контрольовані дослідження не підтримували жодної альтернативної педіатричної терапії.

Клінічні особливості

  • Зазвичай пацієнти протікають безсимптомно протягом перших 24 годин або мають неспецифічні симптоми живота (такі як нудота та блювота).
  • Некроз печінки починає розвиватися через 24 години (підвищення рівня трансаміназ, біль у правому верхньому квадранті та жовтяниця) і може перерости в гостру печінкову недостатність.