Пангіпопітуїтаризм через відсутність стебла гіпофіза Рідкісна етіологія цирозу печінки

1 Внутрішній відділ лікарні Сеговії, Сеговія, Іспанія

відсутність

2 Внутрішній відділ лікарні Universitario Río Hortega, Вальядолід, Іспанія

3 Патологічне відділення лікарні Universitario Río Hortega, Вальядолід, Іспанія

Анотація

Дослідження встановили взаємозв'язок між дисфункцією гіпоталамо-гіпофіза та початком ураження печінки, яке іноді може перерости в цироз. У пацієнтів з гіпопітуїтаризмом може розвинутися метаболічний синдромоподібний фенотип. Інсулінорезистентність є основною патофізіологічною віссю метаболічного синдрому та є причинним фактором розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП). Ми представляємо випадок молодого пацієнта з цирозом печінки невідомої етіології, який нарешті був віднесений до пангіпопітуїтаризму.

1. Вступ

Дослідження встановили взаємозв'язок між дисфункцією гіпоталамо-гіпофіза та початком ураження печінки, яке іноді може перерости в цироз. У пацієнтів з гіпопітуїтаризмом розвивається метаболічний синдромоподібний фенотип, що включає вторинні гормональні зміни, центральне ожиріння, резистентність до інсуліну, цукровий діабет, дисліпідемію та, іноді, гіперфагію [1, 2]. Інсулінорезистентність є основною патофізіологічною віссю метаболічного синдрому і є причинним фактором розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП), яка може еволюціонувати незалежно від цирозу печінки.

Ми представляємо випадок молодого пацієнта з цирозом печінки невідомої етіології, який нарешті був віднесений до пангіпопітуїтаризму.

2. Тематичне дослідження

24-річний чоловік відвідував нашу лікарню з лихоманкою протягом двох днів еволюції, що супроводжувалася ознобом та болями в черевній порожнині живота, без будь-яких інших супутніх клінічних особливостей, крім випадкових епізодів носового кровотечі та ясенних кровотеч. Історія хвороби була чудовою лише для гепатиту в дитячому віці.

При надходженні пацієнт був у свідомості та орієнтований. При фізикальному обстеженні виявлено ожиріння (індекс маси тіла [ІМТ] = 30), зріст 174 см, обхват талії 117 см, систолічний артеріальний тиск 127 мм рт.ст., діастолічний артеріальний тиск 75 мм рт.ст., шкірно-слизова блідість, гепатомегалія (3 см), гіпермобільність у нижні кінцівки та макродактилія без інших чудових особливостей.

Лабораторні дослідження показали лейкоцити 7,2 × 1000 /μL, гемоглобін 12,9 г/дл, середній корпускулярний об’єм 88,5 fl і тромбоцити 98 × 1000 /μЛ. Згортання та мазки крові були нормальними. Біохімічні тести показали глюкоза 97 мг/дл, HbA1c 4,3%, сечовина 43 мг/дл, загальний холестерин 201 мг/дл, тригліцериди 125 мг/дл, сечова кислота 7,91 мг/дл, креатинін 1,6 мг/дл, загальний білірубін 1,29 мг/дл, кальцію 9,9 мг/дл, глутаміно-оксалооцтової трансамінази (GOT) 30 од/л, глутаміно-піровиноградної трансамінази (GPT) 58 од/л, лужної фосфатази 139 од/л, натрію 141 мекв/л та калію 4 мекв/L.

Серологія на гепатит В і С, цитомегаловірус та токсоплазму була негативною. Аутоімунні тести були негативними щодо антинуклеарних антитіл, антигладких м’язових антитіл та антимітохондріальних антитіл. Інші причини хронічних захворювань печінки, такі як медикаментозне та холестатичне захворювання печінки та метаболічні захворювання, були виключені (альфа-антитрипсин (199 мг/дл), церулоплазмін (38 мг/дл) та мідь (127 мг/дл) були нормальними ).

Гормональне тестування показало АКТГ 14,5 пг/мл, ГР Малюнок 1

Пацієнт отримував замісну гормональну терапію кортизолом, гормонами щитовидної залози та тестостероном.

3. Взаємозв'язок між цирозом та пангіпопітуїтаризмом

Перші випадки, що встановлюють зв'язок між дисфункцією гіпоталамо-гіпофіза та пошкодженням печінки, були зареєстровані в 2004 р. Більшість випадків спостерігається у дітей або підлітків, у яких спостерігається дисфункція гіпоталамусу внаслідок структурних уражень, таких як перинатальна асфіксія та краніофарингіоми або генетичні порушення, такі як хвороба Прадера-Віллі 1–3].

NAFLD вражає 20–50% дорослих у розвинених країнах і включає гістологічні зміни, що варіюються від простого стеатозу до неалкогольного стеатогепатиту (NASH) та цирозу. Простий стеатоз часто асоціюється з ожирінням і характеризується накопиченням жиру в печінці без запалення і вважається доброякісним [4].

НАСГ зустрічається у 2-3% випадків і характеризується стеатозом, запаленням та перицелюлярним фіброзом, який може перерости у цироз та гепатоцелюлярну карциному. Остаточний діагноз НАЖХП вимагає біопсії печінки [4]. НАЖХП характеризується резистентністю до інсуліну, центральним ожирінням та порушенням толерантності до глюкози і вважається печінковим проявом метаболічного синдрому. Збільшення поширеності ожиріння та діабету збільшило частоту НАЖХП, яка в даний час є основною причиною хронічних захворювань печінки в Північній Америці [5].

Крім того, пацієнти з гіпопітуїтаризмом, які мають дефіцит гормону росту (GHD) та іншими дисфункціями гіпоталамуса, мають подібний фенотип. Через подібність двох фенотипів передбачається, що у пацієнтів з дисфункцією гіпоталамо-гіпофіза може розвинутися захворювання печінки.

4. Патогенез НАЖХП

Патогенез НАЖХП дуже складний і включає різні механізми, які передбачають зв'язок між жировою тканиною та печінкою. Запропоновано три можливі основні механізми: по-перше, надмірне накопичення ліпідів; по-друге, запальна реакція, яка викликає апоптоз клітин; і, по-третє, ймовірний дефект у відшкодувальній шкоді. Гормональні дефіцити можуть сприяти виникненню будь-якого з цих механізмів.

Змінений ліпідний гомеостаз у печінці є ключовим моментом у патогенезі НАЖХП. Спочатку вважалося, що підвищений рівень вільних жирних кислот (ВЖК) є основною причиною пошкодження клітин завдяки їх здатності викликати апоптоз, що сприяє загибелі гепатоцитів [6].

Циркулюючі FFA складають 60% жиру в організмі і корелюють з тяжкістю НАЖХП. Ліпідний аналіз Пурі та співавт. показали, що, незважаючи на підвищений вміст ліпідів у печінці, рівні FFA не змінювались і виявили високі концентрації триацилгліцерину та діацилгліцерину із збільшенням насичених FFA, які є більш гепатотоксичними [7]. Інші аномалії ліпідів, такі як підвищений рівень вільного холестерину та знижений рівень фосфатидилхоліну [7].